肝癌发生发展中乙肝病毒蛋白x（HBx）基因型A和B致癌性的不同及其机制的初步探究

发布时间：2021-08-10 02:24

　　肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的70%-90%,是世界上最常见的恶性肿瘤之一。到2012年为止,它在男性癌症发病率排在第五位,在女性中排在第九位。与肝癌发展相关的危险因素有过量饮酒、乙/丙肝病毒感染、黄曲霉毒素的暴露以及非酒精性脂肪肝（NAFLD）、2型糖尿病和性别等因素。约54.4%的肝癌病例由乙肝病毒（HBV）感染引起,因此其背后的分子机制值得研究。HBx是一种高度保守的由154个氨基酸构成的蛋白,其分子质量约为17kDa。它由乙肝病毒编码,细胞定位主要在细胞质,较小一部分位于肝细胞的细胞核,是一种致癌基因。由于HBV DNA可以整合到宿主基因组中,即使在没有完整的HBV复制的情况下,HBx基因也可以在人肝癌细胞中保持和转录。HBx蛋白不直接结合到DNA,但可激活各种病毒和细胞的启动子、增强子。目前发现的HBV有A-J 10种不同的基因型,其编码的蛋白如HBx也有对应的基因型。而人群中HBV的感染有着明显的地域特征,例如北美地区以A型和D型为主,中国地区则以B型和C型为主。以往关于HBx的研究多集中于不区分基因型的HBx全长或其截短形式而忽略了对不同基因型间差异的研究。并且以往研究... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
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第1章 绪论
    1.1 HBx在肝癌发生发展中的作用
        1.1.1 HBx作用机制概述
        1.1.2 HBx影响不同的通路
        1.1.3 HBx对表观遗传学的影响
        1.1.4 HBx对基因组影响
        1.1.5 HBx的研究展望
第2章 HBx基因型A和B的蛋白质三级结构预测
    2.1 HBx基因型A与B的氨基酸序列及差异位点示意图
    2.2 蛋白质三级结构的预测方法与步骤
    2.3 蛋白质三级结构的预测的结果
    2.4 HBx基因型A和B对p53结合能力的实验检测
        2.4.1 实验材料
        2.4.2 实验方法与步骤
        2.4.3 数据处理
        2.4.4 实验结果
        2.4.5 讨论
第3章 HBx基因型A和B促癌表型差异分析
    3.1 HBx稳定表达细胞系的制备
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 实验方法与步骤
        3.1.3 实验结果
        3.1.4 讨论
    3.2 细胞生长实验
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验方法与步骤
        3.2.3 实验结果
        3.2.4 讨论
    3.3 软琼脂克隆形成实验
        3.3.1 实验材料
        3.3.2 实验方法与步骤
        3.3.3 实验结果
        3.3.4 讨论
    3.4 凋亡实验
        3.4.1 实验材料
        3.4.2 实验方法与步骤
        3.4.3 实验结果
        3.4.4 讨论
    3.5 细胞黏附实验
        3.5.1 实验材料
        3.5.2 实验方法与步骤
        3.5.3 实验结果
        3.5.4 讨论
    3.6 划痕实验
        3.6.1 实验材料
        3.6.2 实验方法与步骤
        3.6.3 实验结果
        3.6.4 讨论
    3.7 侵袭实验
        3.7.1 实验材料
        3.7.2 实验方法与步骤
        3.7.3 实验结果
        3.7.4 讨论
第4章 HBx基因型A和B致癌性不同的分子机制初步探讨
    4.1 HBx基因型A和B的基因表达分析的步骤与方法
    4.2 基因表达的分析结果
    4.3 讨论
第5章 全文小结及主要结论
    5.1 全文小结
    5.2 主要结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3333265