BmFoxO靶基因BmOSER1的功能和作用机制初探

发布时间：2021-08-15 10:22

　　随着生存时间的推移,生命体均不可避免地会进入衰老过程。研究表明,可以通过种种干预手段比如饮食限制、适度运动、摄入抗衰老药物等,达到延缓衰老、延长寿命的目的。自由基理论认为,活性氧（ROS）的增加是导致衰老的主要原因,抗氧化应激能力的提升能够延长寿命。首个被发现影响寿命的信号通路是Insulin/IGF-1通路,其中转录因子FoxO处在核心位置,通过下游靶基因发挥调控寿命的作用,并在物种间具有高度保守性。本小组前期研究表明BmOSER1可能是BmFoxO的靶基因之一,本研究对此进行了验证,并探讨了BmOSER1对家蚕寿命的调控作用。取得的主要结果如下:1.BmOSER1与BmFoxO的结合及表达分析针对BmOSER1上游的FoxO结合基序设计探针,进行EMSA实验,结果显示BmFoxO蛋白与BmOSER1上游特定调控序列具有结合作用,说明BmFoxO可直接作用于BmOSER1。基因表达检测表明,BmOSER1在家蚕营茧前期和精巢、卵巢中表达量最高。2.BmOSER1响应氧化压力的分析BmOSER1被注释为氧化压力应答基因。利用H₂O₂对家蚕Bm... 

【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

延长寿命的干预手段[7]

第1章文献综述5图1.2寿命相关信号通路与作用于特定靶点的药物[11]Fig.1.2Signalingpathwaysrelatedlongevityanddrugsactingonspecifictargets[11]1.1.4自噬与寿命自噬（源自希腊语“自食”）是一种分解代谢过程，降解有缺陷的细胞成分进入再循环。它确保维持足够的能量水平（例如在饥饿时），同时，消除损坏的细胞物质[57]。CR是自噬的强诱导因素，这是一种在资源稀缺状况下维持生命的有效策略。在小鼠中，自噬必需基因Atg5的过表达能激活自噬并延长寿命[58]。在线虫中，通过CR，雷帕霉素介导TOR信号的抑制（自噬的关键负调控因子），由cep1（肿瘤抑制因子和自噬抑制剂）编码的p53同源基因的敲除，都可以延长寿命。破坏自噬所必需的基因会缩短线虫的寿命，可见自噬和长寿之间存在着一定程度的因果关系[59]。自噬的发生与sirtuins的表达在CR触发的抗衰老作用中有着功能上的联系，并很有可能与蛋白质的乙酰化有关。自噬诱导剂精胺和sirtuin激活剂白藜芦醇都会使染色质处于抑制状态。亚精胺抑制组蛋白乙酰转移酶活性，而白藜芦醇抑制组蛋白去乙酰酶（sirtuin）活性，这两种化合物也通过自噬相关因子ATG5的去乙酰化而影响细胞核外的乙酰蛋白组。另外，SIRT1是诱导小鼠自噬[60]、诱导营养缺乏的人类细胞自噬等所必需的。当诱导自噬所需的蛋白beclin1被敲除时，通过SIRT1过表达或白藜芦醇介导的寿命延长会被消除。尽管精胺通过不同的机制促进自噬，但自噬调节因子或效应因子的作用是趋于一致的，因此，自噬诱导可

FOXO不同亚型的转录后修饰[78]


本文编号：3344356