PNPLA3和IFNLR1基因多态性与乙肝肝硬化患者抗病毒治疗疗效的相关性研究

发布时间：2021-08-20 06:36

　　目的:本研究分析PNPLA3（rs2294919）及IFNLR1（rs4649203、rs7525481）基因多态性与核苷酸类药物（拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定）在乙肝肝硬化患者中行抗病毒治疗疗效的相关性,以探讨PNPLA3（rs2294919）、IFNLR1（rs4649203、rs7525481）三个位点的基因多态性在乙肝肝硬化患者应用核苷酸类药物抗病毒治疗中的意义;分析乙肝肝硬化患者抗病毒治疗的环境影响因素,以及基因-基因和基因-环境之间的交互作用,为我国乙肝肝硬化个体化治疗提供依据。方法:选择符合标准的乙肝肝硬化患者134例,经过核苷酸药物抗病毒治疗后,根据病毒学应答情况,将研究对象分为DNA应答组（HBV-DNA≤最低检测值,最低检测值为500IU/m L）,DNA应答不佳组（HBV-DNA下降>2log10,但仍>最低检测值下限）,其中乙肝肝硬化患者中DNA应答组51例,应答不佳组83例;应用单因素分析方法分析性别、年龄、吸烟、饮酒、HBV-DNA基线水平、HBe Ag初始状态、ALT基线水平以及基因PNPLA3-rs2294919、IFNLR1-r... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

MDR步骤Fig.1MDRsteps

研究论文22图2基因-基因交互作用的最佳模型分布图Fig.2Optimalmodeldistributionofgene-geneinteractions基因-基因交互作用树状图中（见图3），连接两个属性的线越短，交互作用越强，从左到右，互动更加激烈。线条的颜色表示互动的类型，红色代表较强的协同作用，橙色代表较弱的协同作用，黄色代表独立作用，绿色表示很弱的冗余作用，蓝色代表较强的冗余作用。PNPLA3-rs2294919和IFNLR1-rs7525481之间的水平距离较近，它们之间的交互作用在乙肝肝硬化患者抗病毒治疗的DNA不佳应答上有较强的冗余相关，而IFNLR1-rs4649203与PNPLA3-rs2294919和IFNLR1-rs7525481之间有微弱的冗余相关，冗余相关是在抗病毒治疗应答上有相同作用，但无叠加效应。

研究论文23图3基因-基因交互作用树状图Fig.3Gene-genefactorinteractiontreediagram3.1.2基因-环境之间的交互作用将logistic回归中有意义的因素HBV-DNA基线水平、HBeAg初始状态作为环境因素，各基因位点为遗传因素，用MDR模型筛选出最优的因子组合，赋值同logistic回归分析（见表5）。经MDR模型分析，产生了三阶不同因子的组合模型，最佳1因子模型为HBeAg初始状态，有统计学意义（P=0.001），检验平衡准确度为0.723，交叉验证一致性为10/10，与logistic回归分析结果一致，说明HBeAg初始状态是乙肝肝硬化患者抗病毒治疗的独立危险因素；最佳2因子模型为HBeAg初始状态和HBV-DNA基线水平之间的交互作用，检验平衡准确度为0.744，交叉验证一致性为10/10，有统计学意义（P=0.001）；最佳3因子模型为HBeAg初始状态、HBV-DNA基线水平和PNPLA3-rs2294919，检验平衡准确度为0.761，交叉验证一致性为10/10，有统计学意义（P=0.001）（见表7），其中包括HBeAg初始状态、HBV-DNA基线水平和PNPLA3-rs2294919的3因子模型是最佳的交互作用模型（见图4），结果表明，高危组的DNA应答不佳情况是低危组的21.273倍（OR=21.273，95%CI：8.595-52.649）。，


本文编号：3353011