山东半岛遗传代谢病病例分析及热点致病基因突变携带者筛查

发布时间：2021-08-20 18:44

　　第一部分甲基丙二酸血症热点致病基因突变的选择和基因检测目的:甲基丙二酸血症是我国最常见的有机酸代谢障碍。该病的病因较为复杂,多种基因突变均可引起甲基丙二酰辅酶A变位酶的缺乏或其辅酶钴胺素代谢障碍,从而导致患儿发病。不同国家和地区的生化表型及基因谱不尽相同。由于山东半岛的甲基丙二酸血症发病率明显高于其他地区,拟在我地区进行甲基丙二酸血症携带者筛查,了解疾病高发原因。本研究的主要目的为:第一,通过收集我中心完成基因检测的甲基丙二酸血症患者了解我地区甲基丙二酸血症的热点基因和突变,并结合文献筛选该地区常见的突变基因和突变位点,用于进行山东半岛甲基丙二酸血症携带者筛查。第二:根据选择位点设计特异性引物,优化PCR反应条件,采用多重PCR结合二代测序的方法,旨在建立和评估适合本地区特点的热点基因突变的基因检测及大规模人群筛查的技术路线,并收集4例甲基丙二酸血症阳性样本及6例正常样本,明确检测方法的科学性和准确性。方法:收集完成基因检测的甲基丙二酸血症患儿35例,结合我国文献报道进行山东半岛甲基丙二酸血症热点基因、热点位点的选择。针对选择的突变位点,利用Primer Z软件设计PCR引物。收集甲基... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

凝胶电泳结果

实验结果412.3各分型甲基丙二酸血症筛查分布情况MMACHC基因筛查出携带者人数为109人，占87.2%；MUT筛查出携带者人数为16人，占12.8%（图2.1）。图2.1各分型甲基丙二酸血症携带者分布情况3热点突变位点携带情况3.1MMACHC基因MMACHC基因筛查的热点突变位点的总体携带率为1/46。其中c.609G>A携带率为0.84%、c.658_660delAAG携带率为0.28%、c.80A>G携带率为0.18%、c.217C>T携带率为0.12%、c.567_568insT携带率为0.14%、c.482G>A携带率为0.36%、c.315C>G携带率为0.22%。最常见的突变位点为c.609G>A，占所有热点位点的38.53%；其次分别为c.482G>A和c.658_660delAAG，分别占所有热点位点的16.51%、12.84%（表2.4）。由于筛查位点的仅为大约90%的MMACHC基因突变，推测cblC型甲基丙二酸血症致病基因的总体携带率为1/41左右。MMACHC基因87.2%MUT基因12.8%

凝胶电泳结果


本文编号：3354033