开心散对APP/PS1转基因小鼠在体LTP和PSD-95表达的影响

发布时间：2021-08-22 04:08

　　目的考察开心散（远志、人参、茯苓、石菖蒲）对APP/PS1转基因小鼠海马在体长时程增强（LTP）、海马CA1区和大脑皮层突触后致密蛋白-95（PSD-95）的表达的影响。方法 32只APP/PS1雄性小鼠（3月龄）随机均分为模型组、多奈哌齐[0.75 mg/（kg·d）]组、开心散[1.5、3 g/（kg·d）]组,另设C57/BL6小鼠为对照组,连续给药3个月。记录海马区穿通纤维通路（perforant pathway,PP）至齿状回（dentate gyrus,DG）的在体LTP,免疫组化法观察小鼠海马CA1区、大脑皮层PSD-95的表达。结果与对照组相比,模型组小鼠场兴奋性突触后电位（fEPSP）斜率明显下降,海马CA1区、大脑皮层中PSD-95阳性细胞的平均光密度明显减少;而多奈哌齐、开心散可明显提高模型组小鼠f EPSP斜率。多奈哌齐能增加海马CA1区PSD-95阳性细胞的平均光密度,开心散[1.5 g/（kg·d）]可以增加海马CA1区、大脑皮层PSD-95阳性细胞的平均光密度,开心散[3 g/（kg·d）]能增加大脑皮层PSD-95阳性细胞的平均光密度。结论开心散能促进A... 

【文章来源】：中成药. 2017,39(03)北大核心CSCD

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

记录20min稳定的基准值后，给予TBS诱导的LTP(x±s，n=6～8)

图2开心散对APP/PS1小鼠海马CA1区PSD-95表达的影响(×400)Fig.2EffectofKaixinPowderonthePSD-95expres-sioninhippocampusCA1areainAPP/PS1mice(×400)图3开心散对APP/PS1小鼠大脑皮层PSD-95表达的影响(×400)Fig.3EffectofKaixinPowderonthePSD-95expres-sionincerebralcortexinAPP/PS1mice(×400)理学和药理学研究。已有大量文献报道多种AD模型动物在体和离体脑片海马LTP的降低［9-10］。突触功能可塑性可通过影响突触前膜释放神经递质和突触后膜的反应性而改变。PSD是突触后可塑性的结构基础，能帮助膜受体的锚定，调节粘附分子，离子通道和谷氨酸受体的转运和定位，控制神经传导和受体间的关系，最终决定突触反应［1-2］，是记忆形成和信息传递的重要区域。PSD-95是PSD重要组成蛋白之一，介导结构蛋白和信号蛋白间的相互作用，可能是促进突触稳定性的关键蛋白［11］。基因敲除实验证实，PSD-95在突触结构组织的作用不可或缺［12］。其异常表达及活性改变与阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关［13-14］。本研究结果显示，TBS刺激后，对照组小鼠在各个时间点的fEP-SP斜率明显增加，而APP/PS1转基因小鼠各个时间点的fEPSP斜率明显低于对照组，海马CA1区及大脑皮层PSD-95蛋白表达下降，提示APP/PS1转基因小鼠海马突触可塑性明显受损，可能与其学习记忆能力的降低有关。开心散为益气养心、安神定志之代表方剂，具有“主好忘”之功效，主要用于治疗心气不足，神志不宁，健忘失眠，心悸怔忡等证［15］。现代药理研究表明，不同配比的开心散对多种模拟AD动物模型有改善学习记忆障碍的作用，其机制可能与改善中枢胆碱能系统功能、抗自由基与脂质过氧化、改善脑部血流量及促进LTP形成有关［16］

图2开心散对APP/PS1小鼠海马CA1区PSD-95表达的影响(×400)Fig.2EffectofKaixinPowderonthePSD-95expres-sioninhippocampusCA1areainAPP/PS1mice(×400)图3开心散对APP/PS1小鼠大脑皮层PSD-95表达的影响(×400)Fig.3EffectofKaixinPowderonthePSD-95expres-sionincerebralcortexinAPP/PS1mice(×400)理学和药理学研究。已有大量文献报道多种AD模型动物在体和离体脑片海马LTP的降低［9-10］。突触功能可塑性可通过影响突触前膜释放神经递质和突触后膜的反应性而改变。PSD是突触后可塑性的结构基础，能帮助膜受体的锚定，调节粘附分子，离子通道和谷氨酸受体的转运和定位，控制神经传导和受体间的关系，最终决定突触反应［1-2］，是记忆形成和信息传递的重要区域。PSD-95是PSD重要组成蛋白之一，介导结构蛋白和信号蛋白间的相互作用，可能是促进突触稳定性的关键蛋白［11］。基因敲除实验证实，PSD-95在突触结构组织的作用不可或缺［12］。其异常表达及活性改变与阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关［13-14］。本研究结果显示，TBS刺激后，对照组小鼠在各个时间点的fEP-SP斜率明显增加，而APP/PS1转基因小鼠各个时间点的fEPSP斜率明显低于对照组，海马CA1区及大脑皮层PSD-95蛋白表达下降，提示APP/PS1转基因小鼠海马突触可塑性明显受损，可能与其学习记忆能力的降低有关。开心散为益气养心、安神定志之代表方剂，具有“主好忘”之功效，主要用于治疗心气不足，神志不宁，健忘失眠，心悸怔忡等证［15］。现代药理研究表明，不同配比的开心散对多种模拟AD动物模型有改善学习记忆障碍的作用，其机制可能与改善中枢胆碱能系统功能、抗自由基与脂质过氧化、改善脑部血流量及促进LTP形成有关［16］

【参考文献】：
期刊论文
[1]补肾活血化痰方对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响[J]. 聂志玲,周小莉.  湖北中医杂志. 2014(07)
[2]开心散影响突触可塑性的研究进展[J]. 温薇,金在顺,周敏,谢宁,刘学伟,李福东,黄树明.  中医药学报. 2010(02)
[3]神经元的突触可塑性与学习和记忆[J]. 陈燕.  生物化学与生物物理进展. 2008(06)
[4]开心散有效部位对小鼠学习记忆功能的影响[J]. 尚伟芬,刘江云,齐云,徐丽珍,蔡润兰,吴彬,杜力军.  中国实验方剂学杂志. 2003(02)
[5]开心散的源流与发展[J]. 王欣.  山东中医药大学学报. 1997(05)



本文编号：3356972