PFKFB3基因在前列腺癌中的表达及其对前列腺癌细胞糖酵解及生长的影响

发布时间：2021-09-05 03:53

　　目的探讨6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3（PFKFB3）基因在前列腺癌中的表达及其对前列腺癌细胞糖酵解及生长的影响。方法收集我院病理科前列腺增生和前列腺癌蜡块组织,应用免疫组化技术检测PFKFB3的表达水平。通过荧光定量PCR和Western blot实验检测正常前列腺上皮细胞（RWPE-1）和四种前列腺癌细胞系（PC3、LNCaP、DU145、C4-2）中PFKFB3的表达。应用RNA干扰技术敲低PFKFB3表达,采用细胞糖酵解试剂盒、CCK-8和克隆形成实验检测PFKFB3对前列腺癌细胞的糖酵解和增殖活性的影响。结果与前列腺增生组织相比,前列腺癌组织中的PFKFB3表达量明显增高[（59.7±0.25） vs （3.08±0.16）,P<0.05],且病理Gleason评分越高,PFKFB3表达量也越高。同样PFKFB3在不同前列腺癌细胞系中均明显高表达。抑制PFKFB3基因表达后,前列腺癌细胞的糖酵解和增殖能力显著降低。结论 PFKFB3基因在前列腺癌恶性进展中表达上调,促进肿瘤细胞的糖酵解和增殖,靶向PFKFB3可能为前列腺癌分子诊断和治疗提供潜在的应用价值... 

【文章来源】：中华腔镜泌尿外科杂志(电子版). 2020,14(06)

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

PFKFB3在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达

糖酵解过程由多种代谢酶进行催化调控，己糖激酶（hexokinase,HK）、6-磷酸果糖激酶-1(6-phosphofructokinase-1,PFK1）和丙酮酸激酶（pyruvate kinase,PK）分别催化该过程的三步不可逆反应，是重要的限速酶，其中PFK1的催化活性最弱，是决定糖酵解流量最关键的控制点[10]。PFKFB3是6-磷酸果糖激酶-2(6-phosphofructo-2-kinase,PFK-2）四种亚型（PFKFB1-4）之一，具有最高的激酶/磷酸酶活性比率，可催化6-磷酸果糖生成2,6-二磷酸果糖（F2,6BP)[11]，后者强效激活6-磷酸果糖激酶-1(6-phosphofructo-1-kinase,PFK1），而PFK1是决定糖酵解流量最关键的控制点。因此，PFKFB3的调控可直接影响糖酵解的效率。原癌基因（如ras）的激活或抑癌基因（如p53）的缺失，均可激活PFKFB3，促进肿瘤发生及进展[12]。利用小分子抑制剂下调PFKFB3的活性，可以抑制糖酵解流量及肿瘤生长[13]。PFKFB3蛋白在前列腺癌、乳腺癌、肝癌及胃癌等多种恶性肿瘤中高表达，与恶性程度及不良预后密切相关[14-17]。以上表明，PFKFB3在调控糖酵解及肿瘤生长中起重要作用。图3 转染PFKFB3-sh RNA后PFKFB3的表达

转染PFKFB3-sh RNA后PFKFB3的表达

【参考文献】：
期刊论文
[1]肿瘤代谢重编程及其在膀胱癌研究中的进展[J]. 黄应龙,左毅刚,王剑松,王海峰.  中华实验外科杂志. 2019 (12)
[2]2019版欧洲泌尿外科前列腺癌指南更新要点解读[J]. 郑琛琛,周祥福.  中华腔镜泌尿外科杂志(电子版). 2019(06)
[3]机器人辅助前列腺癌根治术对比开放前列腺癌根治术:孰优孰劣?[J]. 陈东,李志勇,李永红,周芳坚.  中华腔镜泌尿外科杂志(电子版). 2019(04)



本文编号：3384616