PRPF6上调AR介导的基因转录及其对肝细胞肝癌生长作用的研究

发布时间：2021-09-16 20:23

　　目的:雄激素受体（androgen receptor,AR）是一个通过配体依赖性和配体非依赖性机制激活的转录因子,属于核类固醇受体超家族成员。AR与配体雄激素结合后活化转运入核并结合于靶基因启动子的雄激素反应元件（androgen response elements,AREs）上,诱导一系列靶基因转录从而发挥其生物学作用。肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是最常见的肝脏原发性恶性肿瘤,发病在男性占主导,AR是造成这种性别差异的主要因素。在此过程中,AR的转录活性受多种辅调节因子的调控。近年来,越来越多的研究表明转录辅调节因子对AR下游基因表达的调控在肝细胞肝癌的发生发展中起着关键作用。因此,研究AR辅调节因子在AR介导基因转录中的调控机制及其在肝细胞肝癌中的作用具有重要意义。2002年,本课题组以AR-AF1为诱饵,利用酵母双杂交技术分离鉴定出一个新的AR辅激活因子PRPF6。PRPF6是一种mRNA前体的剪接因子,在剪接体的形成过程中起着重要作用。研究表明PRPF6的功能丧失不仅导致mRNA前体的积累,而且导致细胞周期阻滞表型。最近研究发现PRPF... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：81 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

AR基因结构示意图

PRPF6与肝癌的临床分期及患者的预后相关A：UALCAN数据库分析PRPF6基因在正常肝组织和肝细胞肝癌组织中的表达

PRPF6与肝癌的临床分期相关A：免疫组织化学实验检测人肝细胞肝癌组织与癌旁肝组织石蜡切片中PRPF6蛋白的表达情况

【参考文献】：
期刊论文
[1]Splicing dysregulation in cancer: from mechanistic understanding to a new class of therapeutic targets[J]. Yongbo Wang,Yufang Bao,Sirui Zhang,Zefeng Wang.  Science China（Life Sciences）. 2020(04)



本文编号：3397235