SRD5A2基因新型复合杂合突变致类固醇5-α还原酶2型缺乏症的遗传变异分析

发布时间：2021-10-15 18:56

　　该文报道1 例类固醇5-α还原酶2型缺乏症患儿的临床特征及SRD5A2基因突变特点。患儿男性,2月龄,生后即出现尿道下裂及阴茎短小。提取患儿及父母外周血DNA,通过高通量测序技术对患儿DNA样本进行内分泌疾病相关基因的捕获测序,并对家系DNA样本进行 Sanger 测序验证。结果显示患儿SRD5A2基因存在c.680G>A（p.R227Q）和c.608G>A（p.G203D）复合杂合突变,其中c.680G>A来源于其父亲,为已知致病性突变,c.608G>A来源于其母亲,为新发现的突变。该研究为患儿病因诊断及该家系的遗传咨询提供了分子依据,并扩展了SRD5A2基因突变谱。[中国当代儿科杂志,2020,22（7）:790-795] 

【文章来源】：中国当代儿科杂志. 2020,22(07)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

患儿CNV-seq检测结果

为了证实患儿SRD5A2基因上c.680G>A(p.R227Q)和c.608G>A(p.G203D)两个变异的来源,我们通过Sanger测序进行了家系验证,结果如图2所示,患儿SRD5A2基因变异c.680G>A(p.R227Q)来源于其父亲,变异c.608G>A(p.G203D)来源于其母亲,组成了复合杂合变异。2.3 变异位点致病性分析

Hiort等[11]的研究已证实突变c.680G>A(p.R227Q)与类固醇5-α还原酶2型缺乏症相关,为致病性变异。SRD5A2基因c.608G>A(p.G203D)突变即编码区第608位核苷酸由鸟嘌呤变异为腺嘌呤,导致蛋白质第203位氨基酸由甘氨酸变异为天冬氨酸,为错义突变。为了明确该变异的致病性,首先检索HGMD、OMIM及Clinvar等疾病数据库,未见该变异的报道,此变异为本研究首次发现;其次通过查询千人基因组计划、ESP数据库及ExAC数据库得知,该变异人群频率未知;最后使用蛋白功能预测软件进行致病性预测,SRD5A2蛋白质第203位甘氨酸在不同物种中高度保守(图3),SIFT、PROVEAN、PolyPhen-2和Align GVGD等软件均预测SRD5A2基因c.608G>A(p.G203D)为有害变异(表3)。因此,我们判断该患儿SRD5A2基因存在的c.680G>A(p.R227Q)和c.608G>A(p.G203D)复合杂合突变为其致病的遗传学原因。2.4 治疗与结局


本文编号：3438458