SNX14基因突变导致小脑共济失调的机制研究

发布时间：2021-11-14 12:36

　　常染色体隐性遗传小脑共济失调（Autosomal-recessive cerebellar ataxias,ARCAs）是遗传性共济失调的一种常见类型。遗传学证据表明,携带SNX14基因纯合突变的个体表现出早发性ARCAs并伴随明显的小脑萎缩。但由于缺乏合适的动物模型,SNX14突变致病的分子与细胞层面的机制还不清楚,精准治疗更无从谈起。在本研究中,我们首次构建了Snx1 在脑中特异性敲除小鼠模型,在行为学和形态学层面对小鼠的表型进行全面分析,并通过转录组学探索疾病早期的分子事件,最后寻找潜在的治疗药物。行为学研究证实Snx14条件性敲除小鼠表现出渐进性的运动共济失调,形态学研究发现该小鼠存在明显的小脑萎缩,但大脑解剖结构未见明显异常。负责运动学习和控制的小脑浦肯野细胞呈现渐进性丢失,而小脑中数量最多的颗粒细胞无明显改变。进一步形态学分析显示,部分浦肯野细胞的轴突发生明显肿胀、膨大,电子显微镜分析证实轴突肿胀区存在有大量的细胞器异常堆积,提示浦肯野细胞发生轴突病变。这些证据说明SNX14缺失引起小脑的退行性病变,且主要表现为小脑浦肯野细胞受累。此外,我们还观察到浦肯野细胞缺失区域出现小... 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３．１构建全身敲除小鼠策略及后代鉴定结果??

图３．２?脑中特异敲除小鼠的构建及鉴定??Ｆｉ．?３．２?Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｉｅｎｔｉｆｉｃａｔｏｎ?ｏｎｘｒａｎ－ｉｎｔ?ｍ

图３．３?脑中特异敲除小鼠体重和自发运动能力检测??Ｆｉｇ．３．３?Ｅｖａｌ?


本文编号：3494650