阿帕替尼治疗晚期胃癌的真实世界研究及原发耐药相关基因突变的探索研究
发布时间：2021-11-24 00:31
背景抗血管生成治疗是一种全新的肿瘤治疗手段,阿帕替尼已被批准用于三线及三线以上晚期胃癌的治疗。然而,阿帕替尼在临床应用中仍存在两大问题:首先,临床试验具有局限性,结果难以代表临床真实情况,不能直接推用至临床;其次,一些研究结果表明部分患者初次使用阿帕替尼时就已出现耐药现象,但目前尚无选择可获益患者的精准预测指标。为解决上述问题,本研究对真实世界中阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应进行观察,并利用全外显子测序技术探索阿帕替尼原发性耐药的遗传背景,旨在描绘阿帕替尼治疗晚期胃癌的真实图景并尝试解释阿帕替尼原发性耐药的遗传学机制,为临床更好地应用阿帕替尼靶向提供依据。本课题包括以下两个部分:1.阿帕替尼单药或联合化疗治疗晚期胃癌的真实世界研究目的观察并分析阿帕替尼治疗晚期胃癌患者的临床疗效、安全性和生存情况。方法选取2015-11至2018-05于我院行阿帕替尼靶向治疗且临床资料完整的晚期胃腺癌患者144例,记录临床疗效、不良反应和生存期,统计并分析临床病理特征与疗效、生存之间的关系及联合化疗与否与不良反应发生之间的关系,筛选阿帕替尼临床疗效的影响因素并对药物安全性做总体评估。结果（1）...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
A：阿帕替尼单药靶向治疗组vs阿帕替尼联合化疗组PFS曲线；B：阿帕替尼单药靶向治疗组vs阿帕替尼联合化疗组OS曲线
图 2.1 质控后序列 QC score 均大于 304.3 去除接头序列得到 clean data各测序样本的 GC 含量在 50%左右，read 数在 4 千万到 9 千万之间，所有样本测序深度为 100×左右。表 2.2 6 例患者各样本外显子测序 reads患者序号 E1 E2 E3 NE1 NE2 NE3肿瘤 reads正向 65318988 61132222 83833778 60423100 58972127 48781852反向 65318988 61132222 83833778 60423100 58972127 48781852外周血 reads正向 63246334 69420629 58848860 / / 63693050反向 63246334 69420629 58848860 / / 63693050GC 含量 肿瘤组织 47% 47% 47% 47% 47% 47%外周血 52% 51% 48% 51% 53% 47%
图 2.2 网络互作图通过对 6 个胃癌病人突变基因的寻找，得 9 个候选癌症相关基因：TP53、PAX2、ZEB1、CTGF、CBC、CHEK、STK11、SDHB 和 AFF1，在所有参与疾病的基因中，通常起到主导作用基因只是其中的几个基因，因此，我们通过Cytoscape 中的插件 Agilent Literature 将 9 个候选癌症基因与相关文献库进行关联，构建网络互作图（图 2.2），发现我们此次筛选到的 9 个基因中的 TP53，ZEB1，CBL，SK11，CTGF 是参与胃癌的发生过程,进一步证实了患者 E1，E3，NE2，NE1 的癌症相关基因分别为 TP53，ZEB1，CBL，SK11，CTGF 的结论的可靠性。4.5.8 共同胃癌驱动基因的寻找对 E1、E2、E3 和 NE3 患者肿瘤组织特有突变位点与 NE1 和 NE2 经过滤后的 116 和 215 个突变位点进行重叠分析，无共同突变位点。故所有样本间，无共同的癌症相关基因。
【参考文献】：
期刊论文
[1]ZEB1通过上调ATM表达调控胃癌细胞AGS的放射敏感性[J]. 崔勇霞,吴广银,罗执芬,白冰,陈曦,王朝杰. 中华放射医学与防护杂志. 2018 (12)
[2]lncRNA FOXD2-AS1通过调控miR-185-5p/CCND2分子轴诱导胃癌细胞MGC-803对阿帕替尼的耐药性[J]. 吴晓霞,单永锋,曹斐,张彬彬,王昊楠,刘慧,徐妍,郁皓. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2018(11)
[3]阿帕替尼联合化疗用于一线及以上化疗失败后晚期胃癌的临床疗效[J]. 李静,贾永旭,秦艳茹. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2018(11)
[4]白藜芦醇逆转胃癌细胞对阿帕替尼耐药性的实验研究[J]. 李俊,陈飞,程丹,贾晓艳,戈伟. 临床肿瘤学杂志. 2018(09)
[5]全外显子测序筛查胃癌高频突变基因的突变型与野生型在临床病理表型上的差异[J]. 丛霆,刘国晓,崔建新,张珂诚,陈志达,陈凛,卫勃,黄晓辉. 中华医学杂志. 2018 (28)
[6]miR-21表达与胃癌细胞阿帕替尼敏感性关系的实验研究[J]. 谭亭昭,吴超,王媛,申振涛. 临床肿瘤学杂志. 2018(07)
[7]胃癌精准病理诊断中的一些值得重视的问题[J]. 樊祥山,李琳,黄勤. 中华病理学杂志. 2018 (07)
[8]阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效观察[J]. 马靓,赵霞,钱琦,朱志远,陈平. 肿瘤药学. 2018(02)
[9]雷公藤内酯抑制热休克蛋白70逆转MKN45胃癌细胞阿帕替尼耐药[J]. 滕飞,徐志远,吕航,王亿平,汪丽菁,黄挺,孙建城,朱浩特,倪益秀,程向东. 中华肿瘤杂志. 2018 (02)
[10]二代测序技术在临床医学上的相关应用[J]. 周莹,许冰莹. 昆明医科大学学报. 2016(03)
硕士论文
[1]单药口服阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效和安全性分析[D]. 邹建强.山东大学 2018
本文编号：3514929
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
A：阿帕替尼单药靶向治疗组vs阿帕替尼联合化疗组PFS曲线；B：阿帕替尼单药靶向治疗组vs阿帕替尼联合化疗组OS曲线
图 2.1 质控后序列 QC score 均大于 304.3 去除接头序列得到 clean data各测序样本的 GC 含量在 50%左右，read 数在 4 千万到 9 千万之间，所有样本测序深度为 100×左右。表 2.2 6 例患者各样本外显子测序 reads患者序号 E1 E2 E3 NE1 NE2 NE3肿瘤 reads正向 65318988 61132222 83833778 60423100 58972127 48781852反向 65318988 61132222 83833778 60423100 58972127 48781852外周血 reads正向 63246334 69420629 58848860 / / 63693050反向 63246334 69420629 58848860 / / 63693050GC 含量 肿瘤组织 47% 47% 47% 47% 47% 47%外周血 52% 51% 48% 51% 53% 47%
图 2.2 网络互作图通过对 6 个胃癌病人突变基因的寻找，得 9 个候选癌症相关基因：TP53、PAX2、ZEB1、CTGF、CBC、CHEK、STK11、SDHB 和 AFF1，在所有参与疾病的基因中，通常起到主导作用基因只是其中的几个基因，因此，我们通过Cytoscape 中的插件 Agilent Literature 将 9 个候选癌症基因与相关文献库进行关联，构建网络互作图（图 2.2），发现我们此次筛选到的 9 个基因中的 TP53，ZEB1，CBL，SK11，CTGF 是参与胃癌的发生过程,进一步证实了患者 E1，E3，NE2，NE1 的癌症相关基因分别为 TP53，ZEB1，CBL，SK11，CTGF 的结论的可靠性。4.5.8 共同胃癌驱动基因的寻找对 E1、E2、E3 和 NE3 患者肿瘤组织特有突变位点与 NE1 和 NE2 经过滤后的 116 和 215 个突变位点进行重叠分析，无共同突变位点。故所有样本间，无共同的癌症相关基因。
【参考文献】：
期刊论文
[1]ZEB1通过上调ATM表达调控胃癌细胞AGS的放射敏感性[J]. 崔勇霞,吴广银,罗执芬,白冰,陈曦,王朝杰. 中华放射医学与防护杂志. 2018 (12)
[2]lncRNA FOXD2-AS1通过调控miR-185-5p/CCND2分子轴诱导胃癌细胞MGC-803对阿帕替尼的耐药性[J]. 吴晓霞,单永锋,曹斐,张彬彬,王昊楠,刘慧,徐妍,郁皓. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2018(11)
[3]阿帕替尼联合化疗用于一线及以上化疗失败后晚期胃癌的临床疗效[J]. 李静,贾永旭,秦艳茹. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2018(11)
[4]白藜芦醇逆转胃癌细胞对阿帕替尼耐药性的实验研究[J]. 李俊,陈飞,程丹,贾晓艳,戈伟. 临床肿瘤学杂志. 2018(09)
[5]全外显子测序筛查胃癌高频突变基因的突变型与野生型在临床病理表型上的差异[J]. 丛霆,刘国晓,崔建新,张珂诚,陈志达,陈凛,卫勃,黄晓辉. 中华医学杂志. 2018 (28)
[6]miR-21表达与胃癌细胞阿帕替尼敏感性关系的实验研究[J]. 谭亭昭,吴超,王媛,申振涛. 临床肿瘤学杂志. 2018(07)
[7]胃癌精准病理诊断中的一些值得重视的问题[J]. 樊祥山,李琳,黄勤. 中华病理学杂志. 2018 (07)
[8]阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效观察[J]. 马靓,赵霞,钱琦,朱志远,陈平. 肿瘤药学. 2018(02)
[9]雷公藤内酯抑制热休克蛋白70逆转MKN45胃癌细胞阿帕替尼耐药[J]. 滕飞,徐志远,吕航,王亿平,汪丽菁,黄挺,孙建城,朱浩特,倪益秀,程向东. 中华肿瘤杂志. 2018 (02)
[10]二代测序技术在临床医学上的相关应用[J]. 周莹,许冰莹. 昆明医科大学学报. 2016(03)
硕士论文
[1]单药口服阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效和安全性分析[D]. 邹建强.山东大学 2018
本文编号：3514929
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