SOCS1基因对JAK2/STAT通路介导的急性髓系白血病细胞生长抑制的作用

发布时间：2021-11-27 00:08

　　目的:探讨SOCS1基因的甲基化状态与JAK2/STAT信号通路的活性及急性髓系白血病发生发展的关系。方法:采用细胞培养、qPCR、MS-PCR、Western blot、CCK-8检测、流式细胞术及基因转染等技术,分析120例急性髓系白血病患者及白血病细胞株U937和THP-1中SOCS1基因的表达、甲基化状态与疾病发生发展的关系。同时分析SOCS1下游JAK2/STAT信号通路各蛋白的变化及对白血病细胞株生长和凋亡的影响。结果:在SOCS1甲基化组WT1/ABL的阳性率显著高于阴性组,治疗1个疗程完全缓解率明显低于阴性组。在SOCS1基因甲基化率低组中该基因的表达较高,其下游p-JAK2、p-STAT3和p-STAT5表达降低,t-JAK2、t-STAT3和t-STAT5的变化无显著差异。随着去甲基化药物浓度的增加,白血病细胞生长率逐渐降低,细胞凋亡率逐渐增高。结论:SOCS1基因的甲基化导致基因表达沉默,降低其对JAK2/STAT通路信号传导的抑制,最终促进急性髓系白血病细胞的生长和增殖。 

【文章来源】：中国实验血液学杂志. 2020,28(05)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
材料和方法
    病例资料
    试剂与仪器
    细胞培养
    SOCS1 mRNA表达的RT-qPCR检测
    SOCS1甲基化状态的MS-PCR检测
    蛋白表达的Western blot检测
    细胞生长率的CCK-8法测定
    细胞凋亡率的流式细胞术检测
    基因转染
    统计学分析
结果
    AML中SOCS1的甲基化状态和表达
    SOCS1基因的甲基化与白血病患者预后基因及治疗缓解疗程的相关性
    SOCS1蛋白和JAK2/STAT通路蛋白的表达
    5-azaC干预AML细胞株后SOCS1基因的甲基化状态和表达的变化
    5-azaC干预AML细胞株后SOCS1蛋白和JAK2/STAT通路蛋白的表达
    5-azaC干预后AML细胞株的生长率和凋亡率
    AML细胞株转染SOCS1基因后蛋白表达的变化
讨论



本文编号：3521196