高效聚合物基因传输体系的构建及抗肿瘤研究
发布时间：2022-01-05 16:50
癌症,作为一种恶性肿瘤,对人们的生命健康造成严重威胁。基因治疗作为一种新兴的治疗手段有望从根本上治疗癌症。然而高效的基因载体是基因治疗成功的关键。聚合物基因载体由于其免疫原性低、来源丰富、结构可控等优点受到人们的广泛关注。传统的聚合物基因载体如聚乙烯亚胺（PEI）、聚赖氨酸（PLL）、聚酰胺-胺（PAMAM）等普遍存在转染效率低、细胞毒性大等缺点。因此构建一种高转染效率、低细胞毒性的聚合物基因载体成为人们研究的热点。同时,聚合物基因传递体系在体内传输过程中也存在循环时间短、易吸附血液中负电性的蛋白等缺点,因此如何提高聚合物基因传递体系的体内循环时间、减少血液中蛋白的吸附已成为迫切需要解决的问题。为了解决以上这些难题,首先,我们在传统的聚合物基因载体上引入金属配位、静电、氢键以及疏水相互作用以提高聚合物基因载体的转染效率、降低细胞毒性。此外,我们开发了肿瘤微环境响应的聚合物基因载体遮蔽体系以解决聚合物基因传递体系在体内循环时间短、易吸附血液中负电性蛋白的问题。为了提高传统的聚合物基因载体的转染效率,我们首先通过席夫碱键将含锌离子的二吡啶胺化合物接枝到低分子量的聚乙烯亚胺（PEI1.8k）...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：190 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１?２０１８年世界人口中癌症新增人数和癌症死亡人数分布、??
图１．２?２０１８年世界人口中（Ａ）男性癌症新增人数和癌症亡（Ｂ）
基因治疗是将健康的外源基因或者治疗基因导入到受体细胞（即靶细胞）以纠正或者补??偿因基因缺陷或者异常引起的疾病，最终实现治疗的目的。基因治疗最早进行临床学研??宄已经超过２０年９，目前基因治疗在科学研宄和临床实验中已经广泛开展（图１．３Ｌ值??得一提的是，最近美国食品药品监督局（ＦＤＡ）批准了一种基因治疗药物Ｏｎｐａｔｔｒｏ用来??治疗多发性神经病，标志着ＲＮＡ干扰技术用于临床治疗得到了验证。通常治疗基因主??要包括质粒ＤＮＡ?（ｐＤＮＡ），?ｍＲＮＡ，ｓｉＲＮＡ以及ｍｉＲＮＡ等１５。对于不同种类的治疗基??因运输到细胞的场所也不相同，ｐＤＮＡ需要运输到细胞核内进行转录后才能发挥治疗作??用，而其他几种基因运输到细胞质中即可发挥作用。由于肿瘤的发生发展过程与基因突??变紧密相关，因此基因治疗在抗肿瘤领域受到人们的广泛关注。开发一种髙效安全的基??因治疗方法用于抗肿瘤领域具有十分重要的意义。??３??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Precise nanomedicine for intelligent therapy of cancer[J]. Huabing Chen,Zhanjun Gu,Hongwei An,Chunying Chen,Jie Chen,Ran Cui,Siqin Chen,Weihai Chen,Xuesi Chen,Xiaoyuan Chen,Zhuo Chen,Baoquan Ding,Qian Dong,Qin Fan,Ting Fu,Dayong Hou,Qiao Jiang,Hengte Ke,Xiqun Jiang,Gang Liu,Suping Li,Tianyu Li,Zhuang Liu,Guangjun Nie,Muhammad Ovais,Daiwen Pang,Nasha Qiu,Youqing Shen,Huayu Tian,Chao Wang,Hao Wang,Ziqi Wang,Huaping Xu,Jiang-Fei Xu,Xiangliang Yang,Shuang Zhu,Xianchuang Zheng,Xianzheng Zhang,Yanbing Zhao,Weihong Tan,Xi Zhang,Yuliang Zhao. Science China（Chemistry）. 2018(12)
[2]Polyglutamic Acid Based Polyanionic Shielding System for Polycationic Gene Carriers[J]. Jia-liang Xia,田华雨,Jie Chen,Zhao-pei Guo,Lin Lin,Hong-yan Yang,Zong-cai Feng. Chinese Journal of Polymer Science. 2016(03)
本文编号：3570714
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：190 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１?２０１８年世界人口中癌症新增人数和癌症死亡人数分布、??
图１．２?２０１８年世界人口中（Ａ）男性癌症新增人数和癌症亡（Ｂ）
基因治疗是将健康的外源基因或者治疗基因导入到受体细胞（即靶细胞）以纠正或者补??偿因基因缺陷或者异常引起的疾病，最终实现治疗的目的。基因治疗最早进行临床学研??宄已经超过２０年９，目前基因治疗在科学研宄和临床实验中已经广泛开展（图１．３Ｌ值??得一提的是，最近美国食品药品监督局（ＦＤＡ）批准了一种基因治疗药物Ｏｎｐａｔｔｒｏ用来??治疗多发性神经病，标志着ＲＮＡ干扰技术用于临床治疗得到了验证。通常治疗基因主??要包括质粒ＤＮＡ?（ｐＤＮＡ），?ｍＲＮＡ，ｓｉＲＮＡ以及ｍｉＲＮＡ等１５。对于不同种类的治疗基??因运输到细胞的场所也不相同，ｐＤＮＡ需要运输到细胞核内进行转录后才能发挥治疗作??用，而其他几种基因运输到细胞质中即可发挥作用。由于肿瘤的发生发展过程与基因突??变紧密相关，因此基因治疗在抗肿瘤领域受到人们的广泛关注。开发一种髙效安全的基??因治疗方法用于抗肿瘤领域具有十分重要的意义。??３??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Precise nanomedicine for intelligent therapy of cancer[J]. Huabing Chen,Zhanjun Gu,Hongwei An,Chunying Chen,Jie Chen,Ran Cui,Siqin Chen,Weihai Chen,Xuesi Chen,Xiaoyuan Chen,Zhuo Chen,Baoquan Ding,Qian Dong,Qin Fan,Ting Fu,Dayong Hou,Qiao Jiang,Hengte Ke,Xiqun Jiang,Gang Liu,Suping Li,Tianyu Li,Zhuang Liu,Guangjun Nie,Muhammad Ovais,Daiwen Pang,Nasha Qiu,Youqing Shen,Huayu Tian,Chao Wang,Hao Wang,Ziqi Wang,Huaping Xu,Jiang-Fei Xu,Xiangliang Yang,Shuang Zhu,Xianchuang Zheng,Xianzheng Zhang,Yanbing Zhao,Weihong Tan,Xi Zhang,Yuliang Zhao. Science China（Chemistry）. 2018(12)
[2]Polyglutamic Acid Based Polyanionic Shielding System for Polycationic Gene Carriers[J]. Jia-liang Xia,田华雨,Jie Chen,Zhao-pei Guo,Lin Lin,Hong-yan Yang,Zong-cai Feng. Chinese Journal of Polymer Science. 2016(03)
本文编号：3570714
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/jiyingongcheng/3570714.html
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