LRRK2基因突变相关语义变异型原发性进行性失语一例并文献复习

发布时间：2022-01-05 18:02

　　目的报告1例LRRK2基因突变相关语义变异型原发性进行性失语患者的临床表型和基因突变特点。方法与结果对1例以语言理解障碍为首发症状患者的临床表现、神经心理学变化及语言功能障碍特点、脑脊液生物学标志物和头部影像学变化,以及基因检测结果进行分析,并结合相关文献进行病因讨论。结果显示,其主要表现为单词理解困难和找词困难;汉语失语成套测验提示以颞叶功能损害为主。头部MRI检查双侧额叶及颞叶呈不对称萎缩,以左侧更为显著;¹⁸F-FDG PET呈现双侧颞叶前部及双侧额叶葡萄糖代谢降低现象。认知功能障碍和运动障碍基因检测表明存在LRRK2基因外显子25 3468G> C杂合突变,目前尚未被所有基因数据库所收录,临床诊断为语义变异型原发性进行性失语。结论 LRRK2基因突变很可能是由于其编码的LRRK2蛋白结构和功能改变,引起tau蛋白病理改变,进而导致额颞叶变性萎缩和语义变异型原发性进行性失语。该基因突变的发现扩大了额颞叶变性的基因突变谱。 

【文章来源】：中国现代神经疾病杂志. 2020,20(06)北大核心

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

高通量基因测序显示，LRRK2基因外显子25 3468G>C错义突变，为杂合型变异（箭头所示）

图1 头部MRI检查所见1a横断面T1WI显示双侧颞叶呈不对称性萎缩，脑回变窄、脑沟增宽，以左侧明显1b横断面T1WI显示双侧额叶呈不对称性萎缩，脑回变窄、脑沟增宽，以左侧明显图3 高通量基因测序显示，LRRK2基因外显子25 3468G>C错义突变，为杂合型变异（箭头所示）

辅助检查实验室检查：血常规未见明显异常。脑脊液常规与生化检测Aβ1～42为1325 pg/ml(562～1018 pg/ml）、T-tau水平413.40 pg/ml(116～370 pg/ml）、P-tau 58.27 pg/ml(35.84～66.26 pg/ml），其余各项指标均于正常值范围。脑电图无特异性异常。影像学检查：T1WI显示双侧额叶及颞叶不对称萎缩，以左侧更显著（图1),T2WI可见双侧半卵圆中心、左侧放射冠区少许缺血灶，Fazekas分级Ⅰ级；头部SWI未见脑实质内微出血。18F-FDG PET显示双侧额叶及颞叶不对称性萎缩，双侧颞叶及双侧额叶葡萄糖代谢降低，以左侧显著（图2）。基因检测和生物信息学分析：采集患者外周静脉血2 ml，由武汉康圣达医学检验所行高通量基因测序，所测基因包括SNCA、PAPK、MAPT、FUS、PINK等与认知障碍与运动障碍相关的85种基因，结果显示，患者存在LRRK2基因突变，突变位点为第12染色体外显子25 3468G>C杂合突变，导致编码的第1156号氨基酸由谷氨酸变异为天冬氨酸（图3）。该位点在千人基因组（http：//www.internationalgenome.org/）、ExAC(http：//exac.broadinstitute.org/），以及gnomAD(http：//gnomad.broadinstitute.org/）等数据库中均未被收录。通过SIFT(http：//sift.jcvi.org）、LRT(http：//www.genetics.wustl.edu/jflab/）、MutationTaster(http：//www.mutationtaster.org）等多个蛋白功能预测算方法分析该位点的变异，结果显示可能有害，经美国医学遗传学和基因组学会（ACMG）标准判断为意义未明的变异。结合患者临床表现、实验室检查、影像学检查以及基因检测结果，临床诊断为svPPA。图2 头部18F-FDG PET显像所见2a双侧颞叶葡萄糖代谢降低，以左侧显著2b双侧额叶葡萄糖代谢降低，以左侧显著

【参考文献】：
期刊论文
[1]额颞叶痴呆的致病基因特点及其与肌萎缩侧索硬化关系[J]. 冀拓,叶珊,樊东升.  中华内科杂志. 2017 (10)



本文编号：3570818