HBx基因EHBH2基因型影响肝硬化和肝癌进程的分子机制及临床意义研究

发布时间：2022-01-09 22:54

　　乙型肝炎病毒感染（HBV）是全球范围内的主要公共健康问题之一,尤其是包括我国在内的发展中国家。虽然目前针对HBV的抗病毒治疗可以抑制HBV的复制,但仍不能彻底清除HBV。部分慢性乙型肝炎（CHB）患者发展成为进行性肝纤维化,并逐步导致了肝硬化,甚至是原发性肝细胞癌（简称肝癌）的发生。在我国,由于HBV感染的广泛性和抗病毒治疗的不规范性使得肝硬化和肝癌的发生比例较高。慢性HBV感染所导致的肝硬化和肝癌严重威胁着我国人民的生命健康,是我国十三五规划中需要着重解决的重大课题。HBV X基因（HBx）作为HBV四个开放阅读框之一,可以编码出分子量为17KD的HBx蛋白。大量的研究证实HBx蛋白在肝硬化和肝癌的发生发展过程中发挥了至关重要的作用,是尤为重要的病毒蛋白。由于HBV复制过程中不准确的逆转录和缺乏校对能力,HBx DNA存在多种变异。在前期研究中,我们通过测序技术在大队列的肝癌癌组织和癌旁组织中对HBx的基因型进行了调查,发现了一型携带多个位点共同变异的基因型,即HBx-EHBH2（HBx-E2）。预后分析表明携带HBx-E2的患者预后较好。此外,我们还初步研究了HBx-E2在肝癌细胞... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：118 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

HBx-E2基因型所携带的基因组变异位点及氨基酸变异位点

军军医大学博士学位论文：（1）阳性对照 HBx-Positive（HBx-P），该基因型被报道可以促进细胞的增殖[22）野生型序列 HBx-Wild type（HBx-WT），我们比较了在原始队列中所获的 H因型序列，对于每一个单个的核苷酸位点，选择出现频率最高的碱基，最后形成型序列；（3）HBx-E2 基因型，将 HBx-WT 中的相应位点转换成 HBx-E2 所携带异位点；（4）HBx-E2-nonsynonymous（HBx-E2-N）基因型，提取 HBx-E2 所携异位点中非同义位点，将 HBx-WT 中的相应位点进行替换；（5）HBx-E2-synonymHBx-E2-S）基因型，提取 HBx-E2 所携带变异位点中的同义位点，将 HBx-WT相应位点进行替换。5 种基因型序列的差异见图 2（与 HBx-WT 相比较）。

图 3 组织队列中 HBx-E2 与患者较好预后相关A-B 图为癌组织中携带 HBx-E2 基因型的患者 RFS（p=0.010）和 OS（p=0.03于携带其他基因型的患者。C-D 图为癌旁组织中携带 HBx-E2 基因型的患者 RF=0.003）和 OS（p=0.025）均长于携带其他基因型的患者。3、在血清队列中，HBx-E2 基因型指示了肝癌患者较好的预后；在前期研究中[42]，我们证明了患者外周血中 HBx-E2 的存在情况与癌旁组织的并且同样有指示预后的作用。因此，我们搜集了另一中心的血清队列（上海东外科医院）进一步明确 HBx-E2 在血清样本中与预后的关系。我们共搜集了 168 例 HBV 相关肝癌患者的血清样本，通过基因组 DNA 的抽Bx 基因的测序，我们成功在 160 例患者中获得了全长的 HBx 基因序列。序列明，HBx-E2 在该队列中所占比例为 31.3%（50/160）。对 HBx-E2 进行预后分析表明：相对于其他基因型，携带有 HBx-E2 基因型的患者具有较长的 RFS（p=0.0长的 OS（p=0.045），见图 4A 和 4B。

【参考文献】：
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硕士论文
[1]乙型肝炎病毒X基因亚型EHBH2在原发性肝癌进程中的作用及临床意义研究[D]. 徐庆国.第二军医大学 2015



本文编号：3579589