人类精子鞭毛多发形态异常的致病基因筛查及遗传学分析
发布时间：2022-02-10 11:42
研究背景:不育症已经成为困扰人类健康的三大因素之一,大约影响着全球10-15%的育龄人群。弱畸精子症是男性不育症的主要原因之一,其特征是（1）精子活动力下降;（2）精子头、颈或尾部鞭毛明显的形态异常,从而导致男性不育。2003年首次报道了CATSPER2（MIM:607249）的纯合突变与人类精子活动力和形态异常有关,并可导致男性不育。到目前为止,已经确定了几种导致不同类型弱畸精子症的基因。例如,SUN5（MIM:613942）突变会导致严重的无头精子症。DNAH1（MIM:603332）、CFAP家族成员和一些其他基因的变异可导致人类鞭毛多种形态异常（MMAF）;AURKC突变可导致大头精子症;DYP19L2的突变导致圆形精子症。这些发现表明弱畸精子症具有很强的遗传异质性并有多种表型。与人类精子鞭毛多发形态异常（morphological abnormalities in the sperm flagella,MMAF）相关的弱畸精子症是男性不育的重要原因之一。MMAF表现出明显的遗传异质性,因此可能有许多尚未明确的基因与其发生有关。此前的研究表明,与轴丝及轴丝周围结构、中心体结构以...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：120 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
人类精子超微结构示意图（本图来自Wei-LiWangetal.,2019）
课题研究技术路线图
安徽医科大学博士学位论文49纯合错义突变WDR19c.A3811G(p.K1271E)，并通过Sanger测序证实其父母为该变异的杂合携带者（图4、图5）。并且该突变在人类基因组数据库如1000GenomesProject、Esp6500s和GenomeAggregationDatabase中均未查及。PolyPhen-2和MutationTaster预测显示该突变为有害突变（表9）。以上结果表明，我们在此患者中检测到的WDR19的纯合错义突变可能具有致病性。图4患者家系图和Sanger测序图注：患者父母为近亲结婚（A），SangerPCR结果显示其父母均为WDR19c.A3811G(p.K1271E)突变的杂合携带者（A）。保守性分析显示该位点在物种间是高度保守的（B）。Fig4ThepedigreeandSangersequencingresultsoftheinvestigatedfamily(A)ThepedigreeoftheinvestigatedfamilyaffectedbythevariantWDR19c.3811A>G.Sangersequencingresultsareshownontherightsideofthepedigree.(B)ThemutatedpositionofWDR19is
【参考文献】：
期刊论文
[1]Homozygous loss-of-function mutations in FSIP2 cause male infertility with asthenoteratospermia[J]. Wangjie Liu,Huan Wu,Li Wang,Xiaoyu Yang,Chunyu Liu,Xiaojin He,Weiyu Li,Jiajia Wang,Yujie Chen,Hongyan Wang,Yang Gao,Shuyan Tang,Shenmin Yang,Li Jin,Feng Zhang,Yunxi Cao. Journal of Genetics and Genomics. 2019(01)
[2]泛素?蛋白酶体途径在精子生成中的作用[J]. 董莲花,冉茂良,李智,彭馥芝,陈斌. 遗传. 2016(09)
本文编号：3618830
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：120 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
人类精子超微结构示意图（本图来自Wei-LiWangetal.,2019）
课题研究技术路线图
安徽医科大学博士学位论文49纯合错义突变WDR19c.A3811G(p.K1271E)，并通过Sanger测序证实其父母为该变异的杂合携带者（图4、图5）。并且该突变在人类基因组数据库如1000GenomesProject、Esp6500s和GenomeAggregationDatabase中均未查及。PolyPhen-2和MutationTaster预测显示该突变为有害突变（表9）。以上结果表明，我们在此患者中检测到的WDR19的纯合错义突变可能具有致病性。图4患者家系图和Sanger测序图注：患者父母为近亲结婚（A），SangerPCR结果显示其父母均为WDR19c.A3811G(p.K1271E)突变的杂合携带者（A）。保守性分析显示该位点在物种间是高度保守的（B）。Fig4ThepedigreeandSangersequencingresultsoftheinvestigatedfamily(A)ThepedigreeoftheinvestigatedfamilyaffectedbythevariantWDR19c.3811A>G.Sangersequencingresultsareshownontherightsideofthepedigree.(B)ThemutatedpositionofWDR19is
【参考文献】：
期刊论文
[1]Homozygous loss-of-function mutations in FSIP2 cause male infertility with asthenoteratospermia[J]. Wangjie Liu,Huan Wu,Li Wang,Xiaoyu Yang,Chunyu Liu,Xiaojin He,Weiyu Li,Jiajia Wang,Yujie Chen,Hongyan Wang,Yang Gao,Shuyan Tang,Shenmin Yang,Li Jin,Feng Zhang,Yunxi Cao. Journal of Genetics and Genomics. 2019(01)
[2]泛素?蛋白酶体途径在精子生成中的作用[J]. 董莲花,冉茂良,李智,彭馥芝,陈斌. 遗传. 2016(09)
本文编号：3618830
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/jiyingongcheng/3618830.html
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