CRISPR/Cas9系统介导的?Np63α基因定点敲入增强小鼠胰腺癌细胞干性和吉西他滨的敏感性

发布时间：2022-04-23 13:02

　　背景和目的胰腺癌是致死性极强的恶性肿瘤,在世界范围内居肿瘤致死病因的第四位。胰腺癌在早期缺乏有效的诊断手段,中位生存期只有6到8个月,5年生存率<5%。胰腺癌发病原因发杂,涉及众多的基因表达及调控,是多基因异常累积的结果。为研究其发病机制,研究人员构建了KC（LSL-Kras G12D/+,Pdx-1-Cre）和KPC（LSL-Kras G12D/+,Trp53R172H/+,Pdx-1-Cre）基因工程小鼠来模拟胰腺癌的发病过程。P53作为抑癌基因,其突变体广泛参与肿瘤的发生发展过程。P63基因属于p53转录家族中的一员,其异常表达与肿瘤有很大的关系。由于启动子的不同,p63又可以被分为TAp63和?Np63两大类。?Np63α是p63在肿瘤中的主要表达亚型,在肿瘤发生中发挥重要的作用。?Np63α可结合p53的下游靶基因发挥显性失活作用阻碍p53的抑癌作用,被认为是致癌基因,也有报道称其可与p53突变体结合,发挥抑癌作用。在胃癌中,?Np63α抑制肿瘤细胞增殖,但在乳腺癌中促进肿瘤细胞增殖。在肺癌中?Np63α抑制细胞迁移,在乳腺癌中却促进细胞迁移。在乳腺癌、头颈部鳞癌和肺癌... 

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摘要
Abstract
缩略词表
1.前言
2.材料和方法
3.结果
4.讨论
5.结论
参考文献
综述
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