结节性硬化症及轴索型腓骨肌萎缩症的基因诊断及表型相关性研究

发布时间：2022-10-29 15:01

　　背景:结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex;TSC）是一种以累及全身多器官系统的错构瘤样病变为特征的神经皮肤综合征,主要累及的器官组织可涉及颅脑、皮肤、心、肺、肾等。目前发现该病的致病基因为TSC1及TSC2基因,二者构成的复合物是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）通路上游的关键分子,其功能缺失突变可引起下游mTORC1通路过度激活,从而引起下游异常的细胞生长、增殖与存活等功能代谢。其突变类型多样,可具有微小突变,拷贝数变异,嵌合体变异等,具有高度临床和遗传异质性。该病的确诊主要依据2012年国际结节性硬化症共识会议提出的诊断标准。目前,基于中国人群的TSC患者基因型特征及临床表现的系统分析研究较少,研究多为个案报道或儿童患者队列。本研究对临床确诊或疑诊的TSC患者进行基因诊断并探讨患者基因型与表型相关性。方法:本研究先应用Sanger测序对94例临床确诊或疑诊的结节性硬化症患者的TSC1和TSC2基因进行微小突变的筛查,筛查结果阴性患者再利用多重连接依赖性探针扩增技术（Multiplex ligation-dependent probe am... 

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
附录
中文摘要
英文摘要
第一部分 结节性硬化症基因诊断及基因型表型相关性分析
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
第二部分 轴索型腓骨肌萎缩症临床特点及基因分型研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
参考文献
第一部分 综述
    参考文献
第二部分 综述
    参考文献
致谢



本文编号：3697904