hMSH3、hMSH2基因多态性和环境交互作用与肝癌易感性的研究

发布时间：2023-01-03 09:24

　　目的肝癌是一种由遗传因素和环境因素结合引起的复杂性消化系统恶性肿瘤,目前尚未得到有效治疗。本研究探讨错配修复基因hMSH3和hMSH2单核苷酸多态性和环境交互作用对肝癌易感性的影响,从遗传学和环境层面寻找肝癌的易感因素、为分子标志物的确定、早期诊断和临床治愈提供重要的循证依据。方法本研究采用病例-对照方法,以三甲综合医院和专科医院的乙肝感染患者和乙肝相关性肝癌患者为研究对象。应用ABI生物公司的SnapShot技术对hMSH3和hMSH2基因15个位点进行基因型检测;Excel2007构建数据库;SPSS17.0和MDR2.0统计软件进行数据分析;t检验,χ~2检验分析单因素影响,logistic回归进行多因素分析,叉生分析、logistic回归及多因子降维MDR法分析交互作用影响。结果1病例组和对照组研究对象各198例,在年龄、HBV感染时长、饮酒史、吸烟史等方面存在显著差异（P＜0.05）;2 hMSH3rs1428030、rs1805355、rs181747和hMSH2rs2303428等10个位点均符合哈迪-温伯格（Hardy-Weinberg,H-W）遗传平衡定律（P＞0.0... 

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【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
英文缩略表
引言
第1章 实验研究
    1.1 材料与方法
        1.1.1 研究对象
        1.1.2 研究方法
        1.1.3 实验方法
        1.1.4 质量控制
        1.1.5 统计分析
    1.2 结果
        1.2.1 基线特征
        1.2.2 单因素分析SNP与 HBV-HCC
        1.2.3 多因素分析SNP与 HBV-HCC
        1.2.4 基因-基因交互作用与HBV-HCC
        1.2.5 基因-环境交互作用与HBV-HCC
    1.3 讨论
        1.3.1 基线资料与HBV-HCC
        1.3.2 SNP与 HBV-HCC
        1.3.3 基因-基因交互作用与HBV-HCC
        1.3.4 基因-环境交互作用与HBV-HCC
    1.4 小结
    参考文献
第2章 hMSH2rs2303428 多态性与肿瘤易感性的meta分析
    2.1 资料与方法
        2.1.1 文献检索
        2.1.2 纳入排除标准
        2.1.3 文献质量评价
        2.1.4 数据提取
        2.1.5 统计分析
    2.2 结果
        2.2.1 文献检索结果
        2.2.2 纳入研究质量评估
        2.2.3 meta分析结果
        2.2.4 发表偏倚的分析
    2.3 讨论
    2.4 小结
    参考文献
第3章 综述 错配修复基因与肝癌易感性的研究进展
    3.1 MMR基因与肿瘤的发病机制
        3.1.1 MMR基因启动子区甲基化
        3.1.2 MMR基因多态性与微卫星不稳定性
        3.1.3 MMR对癌基因或抑癌基因突变频率的影响
        3.1.4 MMR蛋白功能缺陷
        3.1.5 其他机制
    3.2 MMR基因多态性与肝癌的关系
        3.2.1 hMSH2 与肝癌的关系
        3.2.2 hMSH3 与肝癌的关系
        3.2.3 其他MMR基因与肝癌的关系
    3.3 错配修复基因与肝癌易感性研究趋势
    参考文献
结论
附件A 慢性乙型肝炎患者调查表
致谢
导师简介
作者简介
学位论文集


【参考文献】：
期刊论文
[1]基因错配修复系统作用机制及其与常见恶性肿瘤的关系[J]. 马赛,黎功.  武警医学. 2017(02)
[2]错配修复系统在肿瘤形成中的作用研究进展[J]. 靳振岭,赵丹,丁铭.  中国临床药理学杂志. 2017(03)
[3]错配修复基因在消化道肿瘤中作用的研究进展[J]. 高继英,石代乐,张林西,赵松.  中国临床研究. 2017(01)
[4]人源DNA错配修复基因和微卫星不稳定与老年结肠癌的相关性[J]. 郝东明,李丽,杨景文.  中国老年学杂志. 2016(20)
[5]错配修复基因及其在妇科肿瘤中的研究进展[J]. 梁楠,魏芳.  中华临床医师杂志(电子版). 2016(06)
[6]乙型肝炎病毒促进肝细胞性肝癌发生的机制[J]. 张原青,郭津生.  中华肝脏病杂志. 2016 (02)
[7]rs586610基因位点多态性与中国辽宁省人群原发性肝癌易感性关系的验证[J]. 全晓薇,夏玲姿,王芊芊,张莹,屈若祎,周宝森.  中华疾病控制杂志. 2015(11)
[8]河北省原发性肝癌易感因素的病例对照研究[J]. 刘英,赵桐,徐英,张晓琳.  中国煤炭工业医学杂志. 2014(12)
[9]小肠腺癌微卫星不稳定与hMLH1和hMSH2基因突变相关性分析[J]. 高峰,王小云,卢加杰,艾合买江·库尔班江,李月娴,米热阿依·阿不都哈德尔.  中华肿瘤防治杂志. 2014(09)
[10]错配修复系统MLH1基因rs1800734多态性与肝细胞癌的关联研究[J]. 谭盛葵,余红平,王志刚,庞伟毅,韦茜茜,韦佳如,仇小强.  中华疾病控制杂志. 2014(05)

博士论文
[1]DNA错配修复基因多态性与原发性肝癌的关联研究[D]. 刘英.河北医科大学 2015

硕士论文
[1]乙型肝炎病毒相关原发性肝癌危险因素分析[D]. 王艳巧.新乡医学院 2018
[2]环境暴露和错配修复基因多态性单独及联合在胃癌家族性聚集中的作用[D]. 李丹.江苏大学 2017
[3]PNPLA3、TM6SF2基因多态性与吸烟、饮酒及交互作用对乙肝病毒相关性肝癌关联性的研究[D]. 朱晓敏.河北医科大学 2016
[4]环境暴露下错配修复基因hMLH1和hMSH2多态性与肝细胞癌的关联研究[D]. 王志刚.桂林医学院 2014



本文编号：3727195