补阳还五汤对APP/PS1双转基因小鼠神经血管单元RAGE/LRP1受体系统的调节机制

发布时间：2023-01-06 20:13

　　背景:阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆的一种常见类型,其发病率逐年升高,造成较重的社会负担。AD主要病理特征包括由淀粉样蛋白（Aβ）在细胞外大量沉积形成的老年斑（SP）和神经元丢失。补阳还五汤（BYHWT）是中医补血祛瘀的经典名方,临床用于脑血管意外的治疗有确凿的疗效。本文在前期研究中发现BYHWT对AD小鼠学习记忆能力有明显改善作用,与晚期糖基化终产物受体（RAGE）/低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）信号通路有关。本研究继续对BYHWT作用的机制进行深入研究,以确定BYHWT是否作用于脑微血管内皮细胞（BMEC）,影响BMEC外排转运体LRP1内向转运体RAGE调整Aβ中枢代谢而起到防治AD的作用。目的:研究BYHWT对AD小鼠学习记能力、海马形态、内皮细胞和血管形态、细胞凋亡和转运子RAGE/LRP1影响,研究BYHWT对采用Aβ25-35造模的微血管内皮细胞损伤的影响,通过观察AD细胞模型形态学变化、炎症介质分泌、细胞凋亡率和RAGE/LRP1转运体表达,探究药物是否通过影响BMEC功能从而对血脑屏障及神经血管单元产生影响,寻找药物的治疗靶点。方法:BYHWT提取物依据临床给... 

【文章页数】：123 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 文献综述
    第一节 现代医学对阿尔茨海默病(AD)发病机制的研究
    第二节 中药及其提取物改善学习记忆能力的研究
    第三节 补阳还五汤(BYHWT)的研究进展
    技术路线
第二章 BYHWT改善APP/PS1小鼠学习记忆障碍作用
    第一节 BYHWT对AD小鼠水迷宫行为学实验
    第二节 BYHWT对AD小鼠海马形态学及细胞凋亡影响
    第三节 BYHWT对AD小鼠海马RAGE/LPR1、Apo E和VCAM-1的影响
第三章 BYHWT对脑微血管内皮细胞(BMEC) RAGE/LRP1受体系统调节
    第一节 BYHWT对Aβ_(25-35)引起BMEC损伤形态学影响
    第二节 BYHWT对BMEC细胞凋亡和炎症介质的影响
    第三节 BYHWT对BMEC上RAGE/LRP1影响
第四章 讨论
结论
参考文献
附图
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]姜黄素对糖尿病脑病大鼠海马PPARγ-ABCA1胆固醇转运体的影响[J]. 田茗源,张雄,梁洁,袁磊.  成都医学院学报. 2017(02)
[2]雷公藤多甙对致痫大鼠学习记忆及海马Ng和PKC表达的影响[J]. 黄灵,黄建敏,李雪斌,黄瑞雅,蒙兰青.  中风与神经疾病杂志. 2017(02)
[3]梓醇对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马Bax、Bcl-2蛋白表达的影响[J]. 张晓双,孙建宁,白黎明.  华西药学杂志. 2017(01)
[4]石斛多糖对慢性疲劳综合征大鼠学习记忆能力及血清细胞因子的影响[J]. 李喜明,刘岭青.  长春中医药大学学报. 2017(01)
[5]养生保健1号对慢性不可预知温和应激抑郁大鼠学习记忆相关的脑神经递质及胆碱能调节作用[J]. 吴整军,钱妍,仝战旗,陈利平,臧倩.  中华中医药杂志. 2017(02)
[6]红景天苷对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力和海马组织Aβ含量及p75NTR表达的影响[J]. 杨德森,干国平,李浩浩,纪刚剑,陈少林,侯斯.  医药导报. 2017(02)
[7]五味子淫羊藿混合提取物对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用[J]. 李宁,刘聪,李佳鸿,刘畅,杨鹏,王春梅,敬舒,孙靖辉,陈建光,李贺.  吉林大学学报(医学版). 2017(01)
[8]毛冬青改善血管性痴呆小鼠学习记忆作用的研究[J]. 闫晓宁,邢燕梅,余柱立,蔡伟彬,王超,张荣.  中药新药与临床药理. 2017(01)
[9]木犀草素对东莨菪碱所致大鼠学习记忆障碍的改善作用[J]. 张永亮,陈海龙,王婷梅,王艳利,冀国华,李莹辉,曲丽娜.  化学与生物工程. 2017(02)
[10]蛹虫草多肽提高小鼠学习记忆能力的作用及机制[J]. 高峰,谢丽亚,苑广信,安丽萍.  中国继续医学教育. 2017(02)

博士论文
[1]当归芍药散对牙移动导致大鼠疼痛和空间学习记忆改变的作用研究[D]. 栗洪师.中国人民解放军医学院 2013
[2]蛇床子素对AD大鼠学习记忆的影响及机制研究[D]. 董晓华.河北医科大学 2012
[3]白藜芦醇甙对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠ERK通路的影响及其改善学习记忆能力的机制研究[D]. 孙瑾.大连医科大学 2012

硕士论文
[1]茯神散加减方对小鼠学习记忆的影响[D]. 付合明.北京中医药大学 2016
[2]金钗石斛总碱对不同月龄APP/PS1小鼠学习记忆的影响[D]. 姜琳珊.遵义医学院 2016
[3]淫羊藿次苷II抗链脲佐菌素诱导的大鼠学习记忆减退及机制研究[D]. 尹彩霞.遵义医学院 2016
[4]疏脑解郁汤对卒中后抑郁（PSD）大鼠作用机理的实验研究[D]. 段婧婧.山西省中医药研究院 2015



本文编号：3728281