星形胶质细胞升高基因-1对胰腺癌细胞影响的研究

发布时间：2023-02-12 10:50

　　目的:胰腺癌作为消化系统肿瘤,恶性程度极高,发病率和病死率呈现出持续上升的趋势。组织学上,大约90%的胰腺癌为胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC),起源于胰腺导管上皮。胰腺癌在发病早期缺乏典型的临床症状,极容易被误诊或漏诊,确诊时往往已经出现局部或远处转移,失去手术时机。这种肿瘤的中位生存率小于6个月,且预后极差。人星形胶质细胞升高基因1(astrocyte elevated gene 1,AEG-1)编码一个含有582个氨基酸的蛋白。AEG-1蛋白主要分布于细胞核周围和内质网区域,该蛋白含有一个跨膜通道和三个结构域负责富含赖氨酸的核定位信号。在人类的多种恶性肿瘤中,经常检测到有AEG-1升高,包括子宫内膜癌、肝细胞癌、胶质瘤等,并导致较差的临床预后。早期关于功能得、失的研究显示,在多种恶性肿瘤中,AEG-1的高表达与促进肿瘤生长、血管生成及肿瘤转移相关。但是在胰腺癌中的致癌机制仍然不清楚。虽然有研究表明在PDAC细胞系及胰腺癌组织中,AEG-1的mRNA和蛋白的表达均较高,但是其对AEG-1在胰腺癌致癌机制中的作用,并没有进行研究...

【文章页数】：71 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料和方法
    2.1 主要试剂和仪器
        2.1.1 实验细胞
        2.1.2 实验动物
        2.1.3 主要试剂
        2.1.4 主要仪器
        2.1.5 主要试剂制备
        2.1.6 主要软件
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞系及培养
        2.2.2 质粒和细胞转染
        2.2.3 实时定量聚合酶链反应(Quantitative Real-time PCR)
        2.2.4 免疫印迹Western blot
        2.2.5 细胞增殖实验
        2.2.6 流式细胞术
        2.2.7 球体形成分析
        2.2.8 流式细胞术
        2.2.9 划痕实验
        2.2.10 Transwell assay
        2.2.11 异种移植肿瘤模型
        2.2.12 末端脱氧核苷酸转移酶d UTP标记染色
        2.2.13 统计分析
3 结果
    3.1 在PDAC细胞中敲低AEG-1
    3.2 在体外实验,AEG-1 沉默抑制PDAC细胞的增殖
    3.3 AEG-1 沉默促进PDAC细胞凋亡
    3.4 敲低AEG-1 抑制PDAC细胞的迁移和侵袭能力
    3.5 AEG-1 影响AKT/β-catenin信号通路
    3.6 敲低AEG-1 抑制了异种移植肿瘤的生长
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
文献综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3740968