结直肠癌患者血浆KRAS、NRAS、BRAF及PIK3CA基因联合检测的临床研究

发布时间：2023-03-03 11:25

　　目的:近年来随着抗表皮生长因子受体靶向药物的出现,使得结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者的总生存期得到了显著延长。对于大部分晚期发生转移或者复发的患者,无法获取肿瘤组织标本进行基因检测以指导靶向治疗。本研究通过检测CRC患者肿瘤组织与对应血浆中KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况,分析血浆与肿瘤组织检测KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变的一致性,探讨利用血浆代替肿瘤组织检测CRC基因突变的可行性。方法:纳入Ⅰ期-Ⅳ期CRC患者175例,收集患者手术治疗之前的血浆,同时收集患者手术切除后经甲醛固定石蜡包埋的肿瘤组织。分别提取血浆和肿瘤组织中的DNA。运用二代测序技术分别检测肿瘤组织和对应血浆中KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变状态;分析结直肠癌患者KRAS、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA之间的相关性以及与临床病理特征之间的关系;以肿瘤组织检测结果为参照,分析二代测序技术检测血浆与组织中KRAS、NRAS、BRAF及PIK3CA基因突变一致率、敏感性和特异性以及阳性预测值和阴性预测值。结果:1.在175例...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
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第1章 前言
第2章 背景
    2.1 表皮生长因子受体信号转导通路
    2.2 EGFR与结直肠癌治疗的研究进展
    2.3 结直肠癌对抗EGFR靶向药物治疗耐药机制的研究进展
        2.3.1 天然耐药机制
        2.3.2 获得性耐药机制
    2.4 血浆循环肿瘤DNA的研究进展
第3章 材料与方法
    3.1 材料收集
        3.1.1 一般材料
        3.1.2 血浆采取流程
    3.2 主要试剂
    3.3 主要仪器
    3.4 实验方法
        3.4.1 组织样本DNA提取方法
        3.4.2 循环DNA提取方法
        3.4.3 检测血浆和组织中KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变
    3.5 数据分类及评估
    3.6 统计学分析
第4章 实验结果
    4.1 血浆与组织样本基因突变情况分析
    4.2 KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变与临床病理特征的关系
    4.3 KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变的相关性
    4.4 血浆样本与组织样本一致性分析
    4.5 血浆样本基因突变情况与临床病理特征
第5章 讨论
第6章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3752725