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职业镉暴露人群中KL、BDNF、APP基因甲基化与认知的关联性研究

发布时间:2023-04-11 00:19
  目的通过人群流行病学调查、金属暴露水平检测和对认知相关的特定基因(KL、APP、BDNF)甲基化水平测定,探讨镉暴露影响因素、镉与特定基因甲基化的关联性及其对认知功能的可能影响。方法1、选取广西某金属冶炼厂为研究现场,对2017年参加职业健康体检的工人,采用职业流行病调查问卷、职业健康体检等方式对其一般情况进行调查,并使用简短精神状态量表测定其认知能力;同时采集所有研究对象外周静脉血和晨尿,采用石墨炉原子分光光度法检测尿液中镉、铅水平,采用微孔板法测定尿液中肌酐水平,并计算重金属暴露调整浓度。根据尿镉暴露水平,按四分位数间距(P25,P25~P75,P75)将研究对象分为低、中、高暴露组,应用有序多分类Logistic回归分析镉暴露的影响因素,协方差分析、偏相关分析、探讨控制混杂因素后,MMSE总分及各项得分与尿镉暴露水平的相关性。2、将各暴露组研究人群按年龄、性别进行分层,采用频数匹配方法从各暴露组中随机抽取150例样本。应用MethylTarget技术检测KL、APP和BDNF基因甲基化水平。根据数据分布特点,采用二元Logistic回归分析比较不同暴露组间特定基因平均甲基化水平的...

【文章页数】:85 页

【学位级别】:硕士

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前言
1 研究对象与方法
    1.1 研究对象
    1.2 纳入和排除标准
    1.3 研究方法
        1.3.1 一般情况调查
        1.3.2 认知能力测试
        1.3.3 生物样本采集
        1.3.4 尿金属、尿肌酐水平检测和DNA提取
        1.3.5 特定基因甲基化水平检测
    1.4 质量控制
    1.5 统计分析
2 结果
    2.1 研究对象的一般情况
    2.2 职业人群暴露水平及健康指数
    2.3 影响职工镉暴露水平的有序多分类Logistic回归分析
    2.4 不同镉暴露水平人群MMSE各项能力得分及总分的协方差分析及偏相关分析
    2.5 认知相关基因的甲基化水平分析
        2.5.1 测序人群的基本特征
        2.5.2 不同暴露组间基因甲基化水平比较分析
        2.5.3 不同暴露组间基因CpG位点甲基化水平分析
        2.5.4 特定基因甲基化水平与认知功能的关联性分析
3 讨论
    3.1 职业工人的尿镉水平和认知功能关系
    3.2 职业工人镉暴露和认知相关基因甲基化的关系
4 结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
攻读硕士研究生期间所发表学术论文



本文编号:3788989

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