DMT1在APP/PS1转基因小鼠大脑内的分布以及作用机制的研究

发布时间：2024-01-26 22:44

　　目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是世界范围内一种常见的痴呆症。AD的主要特征是β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptides,Aβ)沉积形成的老年斑和过度磷酸化Tau蛋白为核心形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)。近年来,多个研究表明脑金属代谢紊乱与神经退行性疾病有关,脑铁增高及铁代谢调控分子的失衡可能在AD发病过程中起着重要作用,铁的异常代谢将引起神经毒性,并在海马以及其他与神经退行性疾病相关区域聚集形成活性氧,最终引起神经元死亡。二价金属转运体DMT1(divalent metal transporter,DMT1)是一种维持细胞内二价金属离子稳态的金属转运蛋白,它是肠上皮细胞和红细胞中铁离子的主要转运体,有研究表明DMT1与多种神经系统退行性疾病密切相关。本研究在明确APP/PS1转基因小鼠大脑中DMT1表达和分布的基础上,探讨DMT1基因对APP及其相关水解酶表达的影响,以及Aβ_1-42寡聚体对过表达DMT1的神经瘤母细胞的毒性作用。方法:1、应用免疫荧光双标染色法检测DMT1...

【文章页数】：49 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料与方法
    2.1 实验材料及分组
    2.2 主要试剂与仪器
        2.2.1 主要试剂
        2.2.2 主要仪器设备
    2.3 实验方法
        2.3.1 Aβ1-42寡聚体的制备
        2.3.2 细胞培养
        2.3.3 CCK8检测Aβ1-42寡聚体对细胞生长状态
        2.3.4 免疫印迹
        2.3.5 免疫荧光
        2.3.6 细胞Heochst33258染色
        2.3.7 细胞Clacein-AM染色
        2.3.8 统计学处理
3 结果
    3.1 DMT1在APP/PS1 小鼠大脑皮层和海马老年斑中的分布与表达
    3.2 DMT1在APPsw细胞与neo细胞中的表达与分布
    3.3 DMT1在SH-SY5Y细胞中过表达
    3.4 DMT1对于APP蛋白及其水解酶的影响
    3.5 Aβ_1-42寡聚体作用条件的确定
    3.6 DMT1在Aβ_1-42寡聚体抑制细胞活性中的作用
    3.7 DMT1通过调节凋亡蛋白的表达加重Aβ_1-42寡聚体的毒性作用
    3.8 DMT1通过调节自噬蛋白的表达加重Aβ_1-42寡聚体的毒性作用
4 讨论
5 结论
本研究创新的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3885830