小鼠上腭板发育中Shox2组织特异性增强子及其调控成骨分化靶基因的筛选

发布时间：2024-02-25 22:19

　　腭裂是人类最常见的颅颌面部发育缺陷,我国腭裂患者居多,且发病率高。通常认为是由于基因或环境因素导致上腭板发育异常造成的疾病。腭裂的发生会造成患者讲话,进食,听觉等功能障碍。腭裂分为多种类型,包括单纯性腭裂,唇裂伴或不伴腭裂,悬雍垂裂,黏膜下腭裂,完全型腭裂,不完全型腭裂,腭裂的类型不同其发生的分子机制不同。由于小鼠与人的上腭板发育过程具有相同的模式,而且小鼠和人基因同源性高达99%,因此,目前探究人腭裂发生的分子机制主要以遗传修饰小鼠为动物模型。上腭板的发育过程复杂且精细,在上腭板融合之前,上腭板的前后端组织的基因就呈现出差异性,上腭板融合之后,上腭板前端间充质细胞分化为成骨细胞,形成硬腭;而后端则分化形成肌肉组织,形成软腭。目前已知有很多基因分别在上腭板的前后端特异性表达,例如Msx1,Bmp4,Bmp2,Shh,Spry2,Fgf10,Fgf7,Shox2等在上腭板前端发育过程中特异性表达,Meox2,Tbx22,Mn1,Barx1在上腭板后端发育过程中特异性表达。这些基因在上腭板的前后端模式化分化成为硬腭和软腭过程中发挥了重要作用。Shox2是一个同源异型结构域(homeodom...

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【部分图文】：

图1.1小鼠腭发生过程（选自[13]）

福建师范大学王玮琪硕士学位论文-2-隔口腔和鼻腔。胎儿出生后，上腭板前端膜内骨化发育形成硬腭，上腭板最末端肌肉细胞发育形成软腭。小鼠与人类基因的同源性高达99%，且上腭板发育过程与人类极其相似。小鼠次级腭的发育起始于E11.5，上颌口腔两侧各长出一个突起，间充质细胞增殖形成腭板原....

图1.2小鼠上腭板前后端模式化发育过程中特异性表达的基因（选自[13]）

福建师范大学王玮琪硕士学位论文-4-图1.2小鼠上腭板前后端模式化发育过程中特异性表达的基因（选自[13]）Fig1.2Genesspecificalexpressionintheanteriorandposteriorpalateinmice1.3矮小同源框基因2（Shorts....

图1.1Shox2HA-DsRed转基因标签小鼠构建示意图

第一章材料与方法-11-第一章材料与方法第一节实验材料1.1.实验动物实验所需SPF级ICR小鼠，C57BL/6小鼠均购于上海斯莱克实验动物有限公司，Shox2HA-DsRed转基因标签小鼠，Shox2cre/+基因敲入小鼠，Nkx2.5F/F小鼠，R26RmTmG小鼠由美国杜兰....

图1.2Shox2cre/+基因敲入小鼠构建示意图

福建师范大学王玮琪硕士学位论文-12-图1.2Shox2cre/+基因敲入小鼠构建示意图Fig1.2SchematicdiagramofconstructionofShox2cre/+transgenicmice（3）Nkx2.5F/F小鼠Nkx2.5F/F小鼠是将同向Loxp位....

本文编号：3910928