基于GWAS结果的中国汉族人群原发性胆汁性胆管炎易感基因JAK1多态性研究

发布时间：2024-03-14 04:31

　　原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC),旧称原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis),它是一种慢性进行性肝内胆汁淤积性自身免疫性疾病,最终可发展为严重肝病,包括肝硬化,肝功能衰竭甚至肝细胞癌。该病好发于中年女性,遗传和环境因素共同作用是导致PBC发病的主要原因。患者的第一级亲属的PBC发病率比一般人群高100倍,其中个体的遗传易感性是PBC发生的主要内在原因。多个针对不同人种的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)的结果也进一步确认了PBC发生的强遗传易感性,且在不同人种间有显著的差异。为了研究中国汉族PBC人群遗传易感性并比较与其他人群的差异,本课题针对课题组前期PBC患者的GWAS结果,对JAK1上所有显著性位点进行分析,并对JAK1的两个显著性SNP:rs7531799和rs4915675进行疾病关联性验证工作。依据美国肝病研究学会(American Association for the Study of Liver Diseases,AASLD)推荐...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1JAK-STAT信号通路的大致过程及负调控过程

图1-1JAK-STAT信号通路的大致过程及负调控过程JAK的异常激活可导致多种自身免疫性疾病的发生，包括系统性红斑狼疮炎等。目前，多种JAK抑制剂也已在临床应用于对类风湿关节炎等疾病的治发现多种促炎因子在PBC患者外周血和肝脏中高表达，但JAK1在PBC....

图2-1JAK1易感基因GWASDiscovery阶段对GWASdiscovery阶段的结果进行分析，在JAK1基因位点P值小于0.05的SNP

图2-1JAK1易感基因GWASDiscovery阶段overy阶段的结果进行分析，在JAK1基因位点示。其中rs4915675、rs7531799、rs1353595、rs接近1.00E-05，其中SNPrs7531799（JAK1）和到2.03E-....

图2-2GWASDiscovery阶段易感基因JAK1SNPs位点R-Squared分析结果

图2-2GWASDiscovery阶段易感基因JAK1SNPs位点R-Squared分析结果rs7531799（JAK1）和rs4915675（JAK1）这两个SNPs在GWAS阶段详细的数据果和Locuszoom分析结果分别如表2.2，图2-....

图2-3rs7531799和rs4915675GWASDiscoveryLocuszoom分析结果

图2-3rs7531799和rs4915675GWASDiscoveryLocuszoom分析结果氨酸激酶-1（Januskinase1，JAK1）是细胞内非受体型酪氨酸蛋白激酶家JAKs家族包括：JAK1、JAK2、JAK3及Tyk2[126,127....

本文编号：3928063