遗传性非综合征性鱼鳞病临床表现及致病基因分析

发布时间：2024-03-31 23:23

　　研究背景遗传性非综合征性鱼鳞病(Inherited nonsyndromic ichthyosis)系先天性鱼鳞病,病变仅局限于皮肤。按其遗传方式、形态学和组织学的不同该病可分为常见鱼鳞病、角蛋白鱼鳞病(Keratinopathic ichthyosis,KPI)、常染色体隐性遗传鱼鳞病(Autosomal recessive congenital ichthyosis,ARCI)。环状表皮松解性鱼鳞病(Annular epidermolytic ichthyosis,AEI)是角蛋白鱼鳞病中的一种特殊类型,是一种罕见的完全外显的常染色体显性遗传病,患者不仅仅表现红斑、水疱等表皮松解性鱼鳞病典型表现,躯干部位也会出现银屑病样环状红斑,部分患者也伴有掌跖角化,目前国际上仅有10例家系报道。AEI是由KRT1或KRT10基因突变引起的,突变位点包括KRT1基因上的p.I479T和p.I479F,KRT10基因上p.I446T和p.A156P。寻常型鱼鳞病(Ichthyosis vulgaris,IV)是遗传性非综合征性鱼鳞病中最常见的一类,在中国人群中患病率约为2.29%,临床特征表现为手...

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.实验设计路线图

本课题研究收集常见鱼鳞病5例,均为寻常型鱼鳞病家系;罕见鱼鳞病家系2例,包括AEI家系1例、LI家系1例,共7例遗传性非综合征鱼鳞病家系,以期找到致病基因变异,为家系遗传咨询、基因诊断及产前诊断提供了依据。(1)AEI家系中选择患者,补充皮肤影像学和组织病理等相关检查报告,对患者....

图2.AEI-1家系图谱

该家系来自安徽省宿州市,临床表现疑似表皮松解型鱼鳞病,共涉及4代17人,其中男8人,女9人,患病9人(男5例,女4例),家系系谱分析符合常染色显性遗传模式,父母非近亲婚配。研究对象家系图见图2。先证者(Ⅲ1),女,35岁,出生时即出现皮肤损害,关节部位和手心脚心有皮损,皮损初发为....

图3.a)先证者的临床表现,包括手掌和脚掌掌跖角化;b)先证者女儿的临床表现,包括躯干上的银屑病样斑块和手掌和脚掌掌跖角化。

皮肤体格检查及影像学检查,先证者的体格检查显示腘窝和前膝窝有黑色、角化过度和线状斑块,手掌和足底可见黄褐色、融合、裂隙性角化斑块。对先证者女儿的检查发现严重的间歇性、多环性、银屑病样皮损,躯干和四肢有鳞状斑块,患者的牙齿、头发和指甲均正常。进一步对AEI家系成员检测,发现家系中受....

图4.a)皮损样斑块在皮肤镜下表现为白色鳞片,弥漫性、点状出血,可见毛细血管(箭头所示);b)躯干部位银屑病样斑块的共聚焦图像显示角化过度、炎性细胞浸润(箭头所示)和明显的毛细血管扩张(圆圈所示);c)组织病理学检查提示表皮松解和明显的角化过度(HE,100×);d)组织病理学检查提示表皮松解和明显的角化过度(HE,400×)。

先证者Ⅲ1取右臂肘窝皮肤组织为标本1,Ⅲ5取左侧前臂屈侧皮肤组织为标本2,做HE染色及免疫组化染色。标本1HE染色显示:鳞上皮增生伴角化过度,上皮脚增宽,表浅鳞上皮轻度水肿变性;标本2HE染色显示鳞状上皮棘层和颗粒层增生明显,表面角化过度。来自躯干周围环形病变和肘窝角化过度斑....

本文编号：3944651