组蛋白修饰酶基因变异与相关疾病研究

发布时间：2024-04-10 20:30

　　背景:组蛋白是核小体的核心组份,其氨基酸的氨基残基可以被共价修饰,主要包括:乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化等。组蛋白修饰主要通过改变染色体构象调控基因表达,并且以不同修饰组合招募下游效应分子,参与转录调控、细胞分裂、细胞凋亡、DNA复制和DNA损伤修复等过程。组蛋白修饰酶的突变导致组蛋白修饰异常,从而影响上述生物学效应,可引起生长发育异常,智力低下,精神行为异常,甚至导致肿瘤。当前,研究最多的是组蛋白的乙酰化和甲基化修饰,已发现有将近100多种催化酶与之相关。已经报道大约十多种罕见遗传病综合征与组蛋白乙酰化和甲基化修饰酶基因突变有关,由于其没有高度独特的临床表现,难以应用临床特征模式的识别,如生长异常、特定部位畸形和面部特征等临床常规经典方法进行临床诊断。高通量测序技术凭借其大规模并行快速检测的优势极大地提高了遗传病患者获得准确基因诊断的可能,通过对基因组基因进行检测,获得患者携带的绝大多数重要变异,从而有可能对一系列儿科临床表现进行精确诊断。目的:本研究旨在应用先证者(proband)外显子组测序和核心家系成员的测序验证检测国内罕见病患者的组蛋白修饰酶基因变异,评估其在相关罕见遗传病...

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1：A甲基化被Chromo、Tudor、PHD、MBT蛋白模块识别，乙酰化被Bromo蛋白识别，蛋白识别磷酸化

奘巫饔玫难芯浚?壳叭衔?榈鞍?修饰主要通过两种途径引发下游效应[4、5]：一个是直接改变组蛋白和DNA之间的电荷密度，影响染色质构型来调控基因转录；另一个是作为识别模块结合下级效应蛋白触发染色质结构或功能的改变。各种修饰的动态平衡是由一对催化作用相反的酶来调节的，添加各种修饰基团....

图2.DNA文库片段电泳图（Agilent2200TapeStation）

上海交通大学医学院硕士学位论文2357°C30秒72°C1分钟372°C10分钟44°C保持5)当PCR扩增程序完成后，将管子短暂离心。6)PCR产物纯化：将90μL混匀AmpureXP磁珠吸入1.5-mlLoBind管，操作步骤见“1.5.2用AmpureXP珠子纯化样品”。7....

图3a：变异种类占比b：新发现变异占比

上海交通大学医学院硕士学位论文43图3a：变异种类占比b：新发现变异占比

本文编号：3950320