HIF-1α介导氧化损伤相关基因在苯致骨髓造血毒性中的作用与机制

发布时间：2024-06-01 06:14

　　苯是一种可以引发血液系统疾病的环境污染物。由于苯在石油化学工业和制造业中广泛应用,长期接触可致慢性苯中毒,引起造血功能障碍,主要表现为骨髓增生低下,外周全血细胞减少。有研究发现低氧诱导因子α(HIF-1α)参与调控苯致造血毒性。本研究首先利用HIF-1α高表达(HIF-1α⁺)小鼠建立小鼠苯中毒模型,研究苯暴露对小鼠造血毒性及氧化应激的影响,探讨HIF-1α在苯暴露小鼠造血细胞氧化损伤中的作用及其对下游基因的影响;同时利用课题组前期CHIP-Seq技术筛选出的苯毒性相关的HIF-1α下游靶基因,通过GO基因功能查找及ChIP-qPCR验证,筛选出与HIF-1α结合的并与氧化损伤相关的响应基因RNA结合基序蛋白45(RBM45)和含有锚蛋白重复序列及SOCS盒结构域蛋白15(ASB15)。进而通过体外构建RBM45和ASB15高表达细胞株,研究其对1,4-苯醌细胞毒性的调控,探讨RBM45和ASB15高表达是否通过抑制氧化应激对1,4-苯醌致细胞毒性发挥保护作用。最终比较职业苯暴露人群和对照人群外周血中RBM45、ASB15的表达差异,探讨其作为苯造血毒性生物标志的...

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
缩略词表
前言
第一章 HIF-1α在苯暴露小鼠造血细胞氧化损伤中的作用及其对下游基因的影响
    第一节 构建苯中毒小鼠模型及一般毒性的研究
    第二节 苯中毒小鼠造血细胞氧化损伤的研究
    第三节 CHIP-qPCR验证HIF-1α与 RBM45、ASB15 的结合水平
    本章小结
第二章 HIF-1α靶基因RBM45、ASB15在1,4-苯醌致细胞氧化损伤中的作用及其机制
    第一节 体外构建RBM45、ASB15 过表达K562 细胞株
    第二节 RBM45在1,4-苯醌致细胞毒性作用中的调控
    第三节 ASB15在1,4-苯醌致细胞毒性作用中的调控
    本章小结
第三章 RBM45、ASB15 在职业性苯暴露人群中的分布特征
    1.材料与方法
    2.结果
    3.讨论
    本章小结
总结与展望
参考文献
综述
    参考文献
作者简介
致谢



本文编号：3985534