探讨EMT相关基因VCAN在NPM1突变白血病中的表达及其对细胞侵袭能力的影响

发布时间：2024-06-05 03:21

　　背景:急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组在临床、遗传学和形态学上均具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤。有近一半的AML患者表现为染色体核型正常,其中核仁磷酸蛋白(nucleophosmin 1,NPM1)突变型白血病是正常核型AML中最为常见的亚型之一,其临床多表现出髓外浸润,给患者的治疗与预后判断带来极大挑战。因此,深入探讨NPM1突变白血病细胞髓外浸润的分子机制,可为该型白血病的精准治疗提供依据。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是引起实体肿瘤发生远处转移的关键步骤之一,近期研究发现,EMT相关基因的高表达对白血病的发生发展也有着重要作用,参与调控白血病细胞的髓外浸润。然而,EMT相关基因在NPM1突变白血病中的生物学功能尚不清楚。多功能蛋白聚糖(versican,VCAN)是一种聚合硫酸软骨素蛋白多糖,是组成细胞外基质的主要部分,在EMT过程中扮演着重要的角色。目前,VCAN高表达已被发现存在于多种实体肿瘤细胞中,并与患者的预后不良密切相关。本研究首先筛选NPM1突变白血病中差异表达的...

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1筛选NPM1突变白血病中差异表达的EMT相关基因

比对后取交集，从中获得2个高表达的基因：VCAN,DSC2；3个低表达的基因：SPARC,TCF3,TSPAN13（图1-1C）。本研究中，我们重点关注上调的基因VCAN和DSC2.

图1-2CCLE数据库中VCAN和DSC2在各白血病细胞系的表达

在各白血病细胞系中，VCAN在天然携带NPM1突变的OCI-AML3细中表达较高（图1-2A），而DSC2在包括OCI-AML3细胞在内的各细胞系中达差异不明显（图1-2B）。

图1-3皮肤浸润表型AML患者VCAN和DSC2的表达Fig1-3ExpressionlevelsofVCANandDSC2inAMLwithskininfiltration

样本中VCAN的表达水平较高，具有统计学差异（p=0.0047，图1-3A），而DSC的表达量在两组之中无明显差异（p=0.2919，图1-3B）。结果提示，VCAN的高表达可能与AML的髓外浸润相关。

图2-1VCAN在NPM1突变白血病患者原始细胞中的表达情况

17.0软件进行统计学分析，GraphPadPrismv5以均数±标准差（x±s）表示，资料之间比较差异具有统计学意义。PM1突变白血病患者原始细胞中的表达AN在NPM1突变白血病原始细胞中的表达情L患者骨髓单个核细胞中VCAN的mRNA表变白血病（....

本文编号：3989577