血小板无力症的临床异质性分析和基因编辑探索

发布时间：2024-07-02 06:14

　　第一部分97例汉族血小板无力症临床和基因特点分析血小板无力症(Glanzmann’s thrombasthenia,GT)是一种罕见的遗传性出血性疾病。为常染色体隐性遗传,多见于近亲婚配家庭。患者多表现为自幼发生中重度的皮肤黏膜出血。血小板形态和数量正常,但对ADP、凝血酶等生理诱聚剂反应低下或者缺如,对瑞斯托霉素的聚集功能正常。ITGA2B和ITGB3基因突变引起血小板膜表面αIIbβ3质或量的异常是导致血小板无力症的根本原因。本研究收集并分析了来自中国汉族93个家庭的97例血小板无力症患者的临床资料,对其中45例患者进行了基因检测。结果显示仅有18.3%的患者来自近亲结婚家庭,明显低于其他国家血小板无力症患者的近亲婚配比例。与其他种族相比,汉族人口在血小板无力症类型的分布上没有明显差异,以Ⅰ型血小板无力症最为多见,Ⅲ型血小板无力症最为少见。血小板无力症患者出血严重程度具有异质性,有些患者出血症状很重,而有些患者出血表现不明显。部分患者(25.2%)随着年龄增长出血症状明显缓解。女性比男性患者出血症状更重,自行缓解的比例更低,总体死亡率更高,预后较差。在45名基因检测患者中,我们共发...

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1整合素αIIbβ3的静息状态和激活状态结构示意图

别通过构象改变和集簇进行调节。当血小板处于静止状态时，其表面的αIIbβ3呈现“弯折”构象，当血小板被激活时，αIIbβ3呈现“拉直”构象。其构象的变化是一个多种激动剂、抑制剂共同调控的精细的过程(4)（图1）。图1整合素αIIbβ3的静息状态和激活状态结构示意图基于血小....

图2.90.7%的患者为早期出血，9.3%的患者为延迟出血

的患者为早期出血，9.3%的患者出血分数分别为2.96和2.61。在亲属（先证者GT12，GT17a，G例均为女性。然而，仍有25.2%解，包括31.8%（14/44）男性和患者比男性患者出血症状更重，

图3.汉族女性血小板无力症比男性出血严重，预后更差

163.汉族女性血小板无力症比男性出血严重，预后更差。（A）男性和

图4.汉族血小板无力症患者主要为复合杂合子

法国6439%I型78.2%；II型14%；III型7.8%2NA54%(18)3.分子遗传学分析3.145例患者共检测到43种不同的突变（ITGA2B：n=28，ITGB3：n=15）。包括51%（22/43）错义突变，23%（10/4....

本文编号：3999802