乳腺癌中表观遗传修饰的异常改变对基因表达的调控作用

发布时间：2024-07-05 16:39

　　乳腺癌是女性最常见的癌症之一,大约占女性所有癌症新诊断的30%。近年来,乳腺癌的发病越来越年轻化,严重威胁了女性的生命和健康,是女性癌症死亡的主要原因。乳腺癌是一种由多种因素引起的复杂疾病,不仅与基因组的突变有关,而且与表观遗传修饰的改变也密切相关。DNA甲基化和组蛋白修饰已被表明在乳腺癌的发生与发展中发挥着重要作用。研究DNA甲基化和组蛋白修饰对乳腺癌中相关基因的调控作用,可能为乳腺癌提供新的治疗策略。因此,本论文系统而全面地研究了乳腺癌中DNA甲基化修饰和各种组蛋白修饰的异常改变,以及他们对乳腺癌中相关基因的调控作用。论文的主要研究内容包括以下几点:1.利用Illumina Infinium HumanMethylation450K微阵列数据,分析了人类乳腺癌组织与正常乳腺组织之间的差异DNA甲基化,识别了乳腺癌组织中的高甲基化和低甲基化CpG位点,研究了乳腺癌组织中基因组不同功能区域的DNA甲基化修饰模式。结果表明,相比于正常乳腺组织,在乳腺癌组织中基因Body区域DNA甲基化修饰发生了明显的改变,而3’UTR是偏低甲基化的。不仅如此,乳腺癌组织中CpG岛主要被高甲基化,其侧翼S...

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.15-甲基胞嘧啶修饰过程与主动去甲基化过程

图1.15-甲基胞嘧啶修饰过程与主动去甲基化过程[26]。DNA中的胞嘧啶残基第五位碳原子可以被DNA甲基转移酶催化，形成5mC；随后5mC被TET酶羟基化，形成5hmC；TET酶的过度活化可进一步将5hmC氧化为5fC和5caC；胸腺嘧啶DNA....

图1.2组蛋白的修饰[26]

博士学位论文与DNA结合的碱性蛋白质的总称。真核生物的五种主要组蛋白（H1、H2A、H2B、H3和H4）中，除H1之外，其他４种组蛋白共同构成核小体的核心，被称作核心组蛋白。这四种核心组蛋白有从核小体里伸出的长尾巴，这些尾巴非常灵活，富含赖氨酸和精氨酸残基，可被广泛地修....

图1.3乳腺肿瘤发生过程中表观遗传修饰的改变[60]

图1.3乳腺肿瘤发生过程中表观遗传修饰的改变[60]。DNMT：DNA甲基转移酶；HDAC：组蛋白去乙酰化酶；PRC：Polycomb阻遏复合物；TSG：肿瘤抑制基因。Figure1.3Epigeneticalterationsinbreasttumorige....

图1.4乳腺癌中组蛋白修饰对基因转录的调控[80]

图1.4乳腺癌中组蛋白修饰对基因转录的调控[80]。H3K4、H3K36或H3K79的甲基化与染色质开放和转录激活相关。H3K9、H3K20或H3K27的甲基化与染色质封闭和基因沉默有关[81]。MBDs结合甲基化胞嘧啶，与SIN3A和HDAC形成一种复....

本文编号：4001226