MDR1、BCRP、HRP2基因多态性与中国汉族人群难治性类风湿关节炎耐药的相关性研究

发布时间：2017-05-27 19:22

  本文关键词：MDR1、BCRP、HRP2基因多态性与中国汉族人群难治性类风湿关节炎耐药的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨多药耐药基因1(Multiple Drug Resistance 1,MDR1)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)基因、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-related protein 2,MRP2)基因多态性与中国汉族人群难治性类风湿关节炎(refractory rheumatoid arthritis,RRA)耐药的相关性。方法:从山西医科大学第二医院风湿科开展的甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)、来氟米特(leflunomide,LEF)周期联合环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)治疗重症类风湿关节炎多中心临床试验中筛选类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者120例,根据患者对改善病情抗风湿药(disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)治疗反应的不同,将其分为难治组41例和单药缓解组79例。采用SNa Pshot SNP分型技术检测MDR1(rs1128503、rs2032582、rs1045642)、BCRP(rs2231137、rs2231142)、MRP2(rs717620、rs3740066)7个SNP位点基因型,并对基因型及等位基因在两组间的分布情况进行分析,采用卡方(χ2)检验、比值比(Odds Ratio,OR)和95%可信区间(95%Confidence interval,95%CI)统计分析其与RRA耐药的相关性。结果:1.性别、年龄在难治组与单药缓解组间差异无统计学意义;2.rs1128503、rs2032582、rs1045642、rs2231137、rs2231142、rs717620和rs3740066 7个SNP位点均符合Hardy-Weinberg平衡;3.rs2231137位点等位基因频率在两组间分布差异具有统计学意义(P=0.038),而基因型频率在两组间分布差异无统计学意义(P=0.054)。其余rs1128503、rs2032582、rs1045642、rs2231142、rs717620和rs3740066位点基因型及等位基因频率在两组间分布差异均无统计学意义(P0.05);4.与rs2032582位点TT型相比,GT型在难治组中出现的频率明显低于单药缓解组(OR=0.311,95%CI:0.102-0.950),P0.05,差异有统计学意义;以GG型作为参照,rs2231137位点AA型在难治组中出现的频率明显高于单药缓解组(P=0.030,OR=6.618,95%CI:1.171-3.484),A等位基因在难治组中出现频率也明显高于单药缓解组(P=0.038,OR=1.854,95%CI:1.032-3.331),差异均有统计学意义。而rs1128503、rs1045642、rs2231142、rs717620和rs3740066位点RRA耐药风险相关性分析,差异均无统计学意义。结论:1.中国汉族人群中,MDR1基因rs2032582多态性可能与RRA耐药有关。与TT型相比,GT型可能是RRA耐药的保护性因素。MDR1基因rs1128503和rs1045642多态性可能与中国汉族人群RRA耐药无关。2.中国汉族人群中,BCRP基因rs2231137多态性可能与RRA耐药有关。AA型与A等位基因可能是RRA患者多药耐药(multi-drug resistance,MDR)的危险性因素。BCRP基因rs2231142多态性可能不会增加RRA耐药的风险。3.MRP2基因rs717620、rs3740066多态性可能与中国汉族人群RRA耐药无关。
【关键词】：类风湿关节炎 多药耐药基因1 乳腺癌耐药蛋白 多药耐药相关蛋白2 单核苷酸多态性
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R593.22
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用缩写词中英文对照表10-11
• 前言11-13
• 1 材料与方法13-19
• 1.1 实验材料13-14
• 1.2 实验方法14-18
• 1.3 统计学方法18-19
• 2 结果19-28
• 2.1 一般资料分析19
• 2.2 SNaPshot SNP分型结果19-20
• 2.3 Hardy-Weinberg平衡检验20-21
• 2.4 MDR1基因SNP位点分布及与RRA耐药相关性分析21-24
• 2.5 BCRP基因SNP位点分布及与RRA耐药相关性分析24-26
• 2.6 MRP2基因SNP位点分布及与RRA耐药相关性分析26-28
• 3 讨论28-30
• 4 结论30-31
• 4.1 MDR1 基因 rs1128503、rs2032582、rs1045642 多态性可能与 RRA 耐药相关性30
• 4.2 BCRP 基因 rs2231137、rs2231142 多态性可能与 RRA 耐药相关性30
• 4.3 MRP2基因rs717620、rs3740066多态性与RRA耐药相关性30-31
• 参考文献31-34
• 综述34-42
• 参考文献39-42
• 致谢42-43
• 在学期间研究成果43-44
• 个人简历44

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  本文关键词：MDR1、BCRP、HRP2基因多态性与中国汉族人群难治性类风湿关节炎耐药的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：400971