PEG修饰在基因递送系统中的应用:优势、不足及改善策略
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【摘要】:基因治疗是治疗多种疾病的一种强有力的手段。有效递送目的基因至病灶治疗部位是基因治疗成功的关键。目前常用的基因载体大多为阳离子纳米微粒,会引起细胞毒性和体内免疫反应,其表面通常需要PEG修饰来掩蔽部分正电荷,以降低血液循环途径中与内源性阴离子物质的非特异性结合,延长载药粒子的血液循环时间和降低毒性。然而,PEG修饰也会带来一系列的问题,如降低基因递送载体的细胞摄取、阻碍基因药物"内吞体逃逸"而降低转染效率,以及重复注射PEG化载体引起的"加速血液清除"(accelerated blood clearance,ABC)现象等。本文综述了PEG修饰应用在基因递送系统中的优势和不足,并对PEG修饰改善策略和寻找有潜力的PEG替代物进行了探讨。
【作者单位】: 北京大学药学院;
【关键词】: 基因递送 PEG修饰 刺激响应性连接臂 PEG替代物
【基金】:国家自然科学基金(81473158,81273455)
【分类号】:R450
【正文快照】: 基因治疗是发展于20世纪90年代的一种全新的疾病治疗模式。其原理是利用载体将外源基因、基因片段或寡聚核苷酸导入受感染的靶细胞进行适当表达,以纠正或改变因致病基因所产生的缺陷和异常,而达到治疗疾病的目的。与传统疗法相比,基因治疗具有极大的革命性与优越性。即可以通
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,本文编号:456960
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