N-乙酰基转移酶2及锰超氧化物歧化酶基因多态性与抗结核药物性肝损害的关系研究

发布时间：2017-06-24 19:21

  本文关键词：N-乙酰基转移酶2及锰超氧化物歧化酶基因多态性与抗结核药物性肝损害的关系研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的研究药物代谢酶N-乙酰基转移酶2(NAT2)、锰超氧化物歧化酶(Mn SOD)的基因多态性与抗结核药物肝损害的关系,阐明抗结核药物性肝损害(antituberculosis drug-induced liver injury,ATDILI)的分子机制。方法通过PCR-DS方法分析101例有抗结核药物性肝损害的结核病患者(肝损害组)及107例无ATDILT的结核病患者(对照组)的NAT2及Mn SOD的基因多态性,并分析它们与ATDILT之间的关系。分析NAT2基因多态性及Mn SOD基因多态性联合作用与ATDILT的关系。结果肝损害组患者中,39.6%(40/101)为NAT2慢乙酰化基因型;对照组中,12.2%(13/107)为NAT2慢乙酰化基因型。NAT2慢乙酰化基因型者发生抗结核药物性肝损害的风险系数(OR)为4.74(95%CI:2.42~9.28;χ2=20.62,P0.05)。肝损害组中,Mn SOD基因47位C/C基因型占9.9%(10/101);对照组Mn SOD47位C/C基因型占1.9%(2/107),两组比较Mn SOD基因47位C/C基因型发生药物性肝损害OR值为5.77(95%CI:1.23~27.02;χ2=6.165,P0.05)。根据患者NAT2基因型及Mn SOD基因型检测结果,患者可分为4组,A组为同时具有NAT2快中乙酰化基因型及Mn SOD基因47位T/T或T/C基因型的患者,B组为同时具有NAT2快中乙酰化基因型及Mn SOD基因47位C/C基因型的患者,C组为同时具有NAT2慢乙酰化基因型及Mn SOD基因47位T/T或T/C基因型的患者,D组为同时具有NAT2慢乙酰化基因型及Mn SOD基因47位C/C基因型的患者。A组患者发生ATDILT的占36.8%(53/144),B组患者发生ATDILT的占66.7%(6/9),C组患者发生ATDILT的占74.5%(38/51),D组患者发生ATDILT的占100%(4/4),后3者与第1者比较,发生药物性肝损害的几率分别为无统计学差异(χ2=3.188,P0.05),有统计学差异(χ2=21.512,P0.05),有统计学差异(χ2=4.166,P0.05)。结论 NAT2基因的慢乙酰化基因型及Mn SOD基因47位C/C基因型可能是发生ATDILT的分子机制。同时具有NAT2慢乙酰化基因型和Mn SOD基因型的患者发生ADTILI的几率显著性升高。
【作者单位】： 解放军第309医院全军结核病研究所;
【关键词】： 抗结核药物 肝损害 药物代谢酶 基因多态性
【基金】：北京市科技计划研发攻关类科研基金资助项目(No.D08050700640802);北京市科技计划课题首都临床特色应用研究项目(No.Z121107001012145)
【分类号】：R52;R575
【正文快照】： 结核病是全球公共健康问题,异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)是治疗结核病的主要药物。然而,它们均具有潜在肝毒性。药物性肝损害的发生常常使患者被迫中断治疗,导致疗效差、结核病耐药和复发等。了解这些药物引发肝损害的危险因素和机制,对降低抗结核药物肝毒性的发生率和

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本文编号：479256