食管鳞癌TP53基因突变及其瘤内异质性分析

发布时间：2017-06-26 01:11

  本文关键词：食管鳞癌TP53基因突变及其瘤内异质性分析，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:食管癌是人类常见的恶性肿瘤之一,我国食管癌的发病率和死亡率居高不下。晚期食管癌的治疗效果总体不佳。目前,人们对食管鳞癌发生发展机制的认识仍然有限,亟需在食管癌个体化诊断和治疗方面进行深入的研究。TP53作为目前被发现的最重要的抑癌基因之一,是维持基因组稳定性、调控细胞增殖凋亡水平的一个关键因子,与癌症的发生发展关系密切。绝大部分人类癌症中都存在TP53基因突变,但对于其在肿瘤中的异质性情况研究较少。本研究拟探讨TP53在食管鳞癌的突变情况及其在肿瘤内部多个取材位点的异质性状态,为进一步揭示食管癌发生发展机制、以及个体化诊疗提供可能的理论依据。方法:收集30例食管鳞癌根治术患者的手术标本,每例病例取一块手术切端组织(正常组织)和4块不同区域肿瘤组织(每个区域肿瘤组织之间相距约0.5 cm),分别标记为N、1T、2T、3T、4T。采用聚合酶链式反应(PCR)法和直接测序法检测TP53基因第2~11号外显子突变状态,并且对患者年龄、性别、临床分期,TNM分期和分化程度等相关因素进行Fisher分析,探讨TP53基因突变与临床病理参数的相关性。最后评估各病例瘤灶内4个不同位点TP53基因突变情况分析其突变的瘤内异质性。结果:在30例被测食管鳞癌肿瘤中,发现18例肿瘤存在TP53基因突变,占60%(18/30)。其中,16例为点突变(3例为无义突变,13例为错义突变);另两例为导致移码的缺失突变。大部分突变集中于TP53基因5~8号外显子,其中5号外显子的突变率最高,为23.3%(7/18),第6、7、8、10号外显子突变分别发生在3例、2例、4例和2例中,其余外显子未检测到突变。在2例肿瘤中检测到第282位密码子突变(R282W),3例检测到第175位密码子突变(R175H)。观察每例肿瘤各位点突变等位基因峰高与正常等位基因峰高之比(即relative intensity,RI值),发现在存在点突变的16例中,12例的4个肿瘤位点的RI之间存在很大差异,特别是有2个病例,肿瘤内有的位点虽然癌细胞比例较高,其TP53突变的RI值却较低;同一肿瘤内其它位点癌细胞比例较低者,其TP53突变的RI值反而很高。其余4例瘤内各位点RI值也不一致。结论:TP53突变在超过半数的食管鳞癌患者中存在,TP53突变在食管鳞癌患者中具有显著的瘤内异质性,TP53突变与临床病例参数均不具有相关性。
【关键词】：食管鳞癌 TP53 基因突变 异质性
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.1
【目录】：

• 英文缩略词表(Abbreviation)5-6
• 摘要6-8
• Abstract8-9
• 1. 前言9-11
• 2. 材料和方法11-19
• 2.1 材料11-15
• 2.1.1 病例标本11-13
• 2.1.2 主要仪器和试剂13-14
• 2.1.3 TP53引物信息14
• 2.1.4 试剂的配制14-15
• 2.2 实验方法15-18
• 2.2.1 组织的处理和保存15
• 2.2.2 组织DNA提取15-16
• 2.2.3 DNA纯度及浓度测定16
• 2.2.4 PCR反应体系16-17
• 2.2.5 琼脂糖凝胶电泳17
• 2.2.6 Sanger测序及数据分析17-18
• 2.3 统计学方法18-19
• 3. 结果19-23
• 3.1 TP53基因突变分析19-21
• 3.2 TP53基因突变状态与临床病理特征的相关性21
• 3.3 TP53基因突变的异质性21-23
• 4. 讨论23-27
• 4.1 TP53突变在食管鳞癌中存在极高比例24
• 4.2 TP53在肿瘤组织内存在显著异质性24-25
• 4.3 TP53突变在肿瘤治疗中的意义25-27
• 5. 结论27-28
• 参考文献28-31
• 附录31-32
• 致谢32-33
• 综述33-39
• 参考文献37-39

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 章静波;肿瘤异质性及其临床意义[J];国外医学(肿瘤学分册);1984年03期

2 左瑾,方福德,丁濂,谢大英;谷胱甘肽S-转移酶异质性研究[J];基础医学与临床;1991年02期

3 张伟东;张众;苏文竟;;略论肿瘤生态系统及其异质性[J];医学与哲学;1989年09期

4 杨俊杰,卫仲麟;异质性肺癌15例报告[J];肺癌杂志;1999年01期

5 都广礼;陈德兴;文小平;陈少丽;;论方剂的同质性与异质性[J];山西中医学院学报;2012年03期

6 张众;王华新;谢丰培;;乳腺癌异质性及其临床意义[J];临床与实验病理学杂志;2014年05期

7 姚春序;项小霞;倪旭东;;团队内隐异质性:内涵拓展及其效能机制[J];心理科学进展;2014年02期

8 王利峰;俞金龙;陈海金;;结直肠肿瘤异质性及个体化靶向治疗[J];广东医学;2014年14期

9 乌正赉;与循证医学相关的名词及其解释[J];英国医学杂志(中文版);2001年02期

10 魏丽娟;董惠娟;;Meta分析中异质性的识别与处理[J];第二军医大学学报;2006年04期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 徐亮;;电信企业集团子公司资源异质性与横向比较[A];通信发展战略与管理创新学术研讨会论文集[C];2006年

2 李兴琨;丁桂凤;;团队异质性、冲突对团队合作学习的影响[A];第十一届全国心理学学术会议论文摘要集[C];2007年

3 宋妍;晏鹰;;社区共享资源自发供给的异质性效应分析[A];第十一届中国制度经济学年会论文汇编（下）[C];2011年

4 赵建;;异质性信念作用下的证券价格:以两信念均衡模型为例[A];中国制度经济学年会论文集[C];2006年

5 刘欣;张景焕;;异质性、组织支持对团队创造力的影响[A];心理学与创新能力提升——第十六届全国心理学学术会议论文集[C];2013年

6 李涛;刘玉灿;;集体行动中异质性个体的决策机制——基于住宅小区调查的实证研究[A];2006年度（第四届）中国法经济学论坛会议论文集[C];2006年

7 戴昆;钟文勤;胡德夫;姚军;;荒漠啮齿类共存机制与环境异质性[A];中国动物科学研究——中国动物学会第十四届会员代表大会及中国动物学会65周年年会论文集[C];1999年

8 高越;李荣林;;异质性、分割生产与国际贸易[A];经济学（季刊）第8卷第1期[C];2008年

9 赵果庆;;产业异质性、FDI产业溢出效应与中国产业增长[A];第九届中国软科学学术年会论文集（上册）[C];2013年

10 靳栋梁;张明敏;党勇;鲁效庆;郭文跃;;表面异质性对甲烷在多孔碳表面吸附行为的影响[A];中国化学会第29届学术年会摘要集——第27分会：多孔功能材料[C];2014年

中国重要报纸全文数据库 前9条

1 华中科技大学公共管理学院 方付建 汪方芳;异质性消费需求呼唤差别化公共服务[N];中国改革报;2008年

2 李国学 中国社会科学院世界经济与政治研究所;异质性和经济摩擦对国际生产组织形式选择的影响[N];中国社会科学报;2009年

3 北京大学社会学系 张月云 整理;定量研究应考虑个体异质性[N];中国社会科学报;2012年

4 李少豪（作者单位：蚌埠制线厂）;试论企业的品牌战略[N];安徽经济报;2006年

5 第二军医大学人文社科部 杨威;异质性好比炽热流淌的熔岩[N];中国社会科学报;2014年

6 独立学者 柳五;被反感的“散伙饭”是一种社会病[N];东莞日报;2010年

7 中共北京市委党校 杨守涛;协商民主需要何种文化基础[N];团结报;2014年

8 东艳 中国社会科学院世界经济与政治研究所;2011年国际贸易前沿研究进展[N];中国社会科学报;2011年

9 湖北 张小明;舍本逐末 大学生创业最大的软肋[N];中国电脑教育报;2004年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 钱婷婷;日光温室黄瓜群体冠层结构特征分析与参数化模型构建[D];上海交通大学;2014年

2 苟云久;饮食因素与肺癌相关性的Meta分析[D];兰州大学;2015年

3 隋月红;FDI异质性、产业集聚类型与工资：理论与我国典型地区的实证[D];浙江大学;2016年

4 王成园;社会网络视角下考虑异质性员工应得关切的行为契约模型及实证研究[D];中国科学技术大学;2016年

5 熊婕;异质性劳动力、就业匹配与收入差距[D];重庆大学;2014年

6 陈策;异质性厂商国际市场进入方式的选择和政策支持研究[D];西北大学;2010年

7 林高榜;创新异质性与中国技术进步[D];浙江大学;2012年

8 宋妍;基于偏好异质性的共享资源捐赠水平研究[D];南京理工大学;2009年

9 李玉连;基于异质性的共享资源治理过程研究[D];南京理工大学;2007年

10 李春顶;异质性企业国际化路径选择研究[D];复旦大学;2009年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 张森;TMT异质性与企业绩效动态关系研究[D];华南理工大学;2015年

2 程强;产学研伙伴异质性对企业合作创新绩效的影响研究[D];华南理工大学;2015年

3 王倩;基于顾客异质性的电子零售商定价决策研究[D];昆明理工大学;2015年

4 董骥;金融市场的异质性效应[D];山东财经大学;2015年

5 王超;盐碱环境下羊草克隆整合策略对刈割的响应机理研究[D];东北师范大学;2015年

6 罗永清;昆明贫困住区异质性及收入影响因素分析[D];云南财经大学;2015年

7 杨薇;中国离岸外包对异质性劳动力就业结构的影响[D];大连海事大学;2015年

8 杨昀;高管团队异质性、企业研发支出与绩效关系研究[D];首都经济贸易大学;2015年

9 周洲;中国城市房价对居民消费的影响[D];广东外语外贸大学;2015年

10 裘索;承接外包与异质性企业的关系研究[D];贵州大学;2015年

  本文关键词：食管鳞癌TP53基因突变及其瘤内异质性分析，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：484234