维生素D受体基因单核苷酸多态性与强直性脊柱炎遗传易感性的关联性研究

发布时间：2017-07-02 10:11

  本文关键词：维生素D受体基因单核苷酸多态性与强直性脊柱炎遗传易感性的关联性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:本文旨在了解维生素D受体(Vitamin D Receptor,VDR)基因单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)与强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)的遗传易感性之间的关联。方法:采用病例对照研究的设计方法,从安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科收集620名符合1984年强直性脊柱炎修订纽约标准的AS患者,同时按照频数匹配的原则,在合肥市中心血站收集年龄、性别、民族相匹配的620名无关联的健康对照;选取VDR基因的4个候选位点Fok I(rs2228570)、Bsm I(rs1544410)、Apa I(rs7975232)以及Taq I(rs731236),采取改进的多重连接酶检测技术(i MLDR)进行基因分型;构建基因型、等位基因频率、显性、隐性、超显性和纯合子模型来分析上述选择的4个SNP位点在病例与对照组之间的分布情况,同时对位点进行连锁不平衡(LD)检测和单倍型分析;最后分析SNP位点基因型分布与AS患者疾病活动度指数(BASDAI)以及疾病功能指数(BASFI)之间的关联。由于AS发病存在性别差异,因此我们同时按照性别进行了分层分析。符合正态分布的连续性资料统一使用均数±标准差表示,而对于非正态分布的连续性资料则采用了中位数(四分位间距)表示;数据分析使用SPSS 16.0软件。检验水准设定为双侧0.05,多重比较使用Bonferroni法对P值进行校正。结果:AS患者平均年龄为28.3±9.0岁,其中男性患者515(83.1%)人,女性患者105(16.9%)人;健康对照平均年龄27.8±7.6岁,男性512(82.6%)人,女性108(17.4%)人;病例与对照组在年龄(t=0.957,P=0.339)与性别(χ~2=0.051,P=0.821)上均无统计学差异。AS患者HLA-B27阳性率为93.9%,病程为2.00(6.00)年,BASDAI得分为1.77(2.90),BASFI得分为0.90(2.35)。DNA样本有1235例被成功分型,分型成功率为99.6%;遗传平衡检验发现在对照组中除Fok I(rs2228570)外(P=0.002),其余各位点均达到了哈迪-温伯格遗传平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium,HWE)。不同遗传模型分析后的结果显示:病例与对照组的Taq I(rs731236)多态性在基因型(χ~2=6.845,P=0.018)、等位基因频率(χ~2=6.705,OR[95%CI]=1.624[1.122-2.352],P=0.006)、显性模型(χ~2=6.728,OR[95%CI]=1.656[1.128-2.431],P=0.010)与超显性模型(χ~2=6.476,OR[95%CI]=0.606[0.411-0.894],P=0.012)方面差异均有统计学意义,经过Bonferroni法校正后,在等位基因频率、显性模型及超显性模型中的差异仍然有统计学意义(P0.0125);而按性别进行分层分析后,我们发现仅在男性AS患者与男性健康对照间显性模型分布有统计学意义,而在女性AS患者与女性健康对照中,这种差异并不具有统计学意义。连锁不平衡检验发现Taq I(rs731236)与Bsm I(rs1544410)间存在较强连锁(D’=0.87,r2=0.70),对二者进行单倍型分析后发现了Taq I-Bsm I组成的两种单倍型在病例与对照间的差异有统计学意义(H1:OR[95%CI]=0.671[0.473-0.952],P=0.022;H2:OR[95%CI]=1.516[1.012-2.270],P=0.042)。临床特征分析发现AS患者功能指数得分BASFI在Fok I(rs2228570)位点的三种基因型之间的分布具有统计学差异(χ~2=12.025,P=0.002),而在其余三个位点中未发现这种分布差异;此外按性别进行分层分析后也发现只有男性AS患者BASFI得分会受到Fok I(rs2228570)位点三种基因型的影响(χ~2=9.825,P=0.007),而在女性AS患者中未发现这种关联。结论:VDR基因多态性Taq I(rs731236)位点G等位基因可能是AS发病的危险因素,Fok I(rs2228570)位点基因型可能会影响AS的疾病严重程度;VDR基因对AS患者的发病及严重程度的影响在男性中尤为显著。
【关键词】：强直性脊柱炎 基因 维生素D受体 多态性 遗传易感性
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R593.23
【目录】：

• 英文缩略词表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 1. 前言12-14
• 2. 材料与方法14-25
• 3. 结果25-37
• 4. 讨论37-44
• 5. 结论44
• 6. 参考文献44-53
• 个人简历53-57
• 致谢57-59
• 综述59-75
• 参考文献68-75
• 强直性脊柱炎遗传流行病学研究知情同意书75-76
• AS流行病学调查表76-79

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本文编号：509465