慢性髓细胞白血病患者Notch信号通路相关基因的表达及临床意义

发布时间：2017-07-05 01:12

  本文关键词：慢性髓细胞白血病患者Notch信号通路相关基因的表达及临床意义

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【摘要】：慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是造血干细胞的恶性克隆性疾病,95%以上CML患者伴有特征性的Ph染色体和(或)BCR-ABL融合基因。慢性髓细胞白血病患者的中位生存期为3-5年,自然病程可分为慢性期(chronic phase,CP)、加速期(accelerated phase,AP)和急变期(blastic phase,BP或blast crisis,BC),慢性期病情较为隐匿,而一旦进入加速期/急变期,患者的治疗效果较差,病情进展迅速。有研究证实:恶性血液系统肿瘤中存在Notch信号通路的异常活化,其可能与血液肿瘤的发生发展有关,在血细胞发育过程中调控干细胞的增殖、分化及决定细胞的命运。我们前期的研究发现Notch信号通路相关基因可以促进脐血造血干细胞的增殖及植入,说明Notch信号通路参与了造血干细胞的增殖。在血液系统肿瘤中,学者们主要阐述Notch信号通路在急性白血病、淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等血液疾病中的表达及临床意义,关于Notch信号通路在慢性髓细胞白血病中的研究主要集中在细胞系及小鼠模型上。在K562细胞系中存在Notch1-4和Jagged2的表达,Notch受体胞内段或配体转染K562细胞时,抑制K562细胞的生长,诱导凋亡;而逆转录病毒插入诱导p210BCR-ABL转基因的CML小鼠急淋变模型发现,Notch1的活化形式和BCR-ABL融合基因缩短了CML急淋变周期;在小鼠的骨髓移植模型中,Hes1与BCR-ABL融合基因共同促进了CML的急性变。在研究Notch信号通路与CML的关系时,学者们主要集中在动物实验和体外培养方面,而在患者体内表达水平如何可查阅文献甚少。本文主要探讨慢性髓细胞白血病患者中Notch信号通路相关基因的表达水平及临床意义。收集慢性髓细胞白血病患者共24例骨髓标本,其中慢性期及急变期各12例,以及9例健康体检者(control)骨髓标本作为正常对照组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)检测Notch1、Notch2、Delta-like1、Jagged1、Hes1mRNA的表达水平,并与患者的白细胞总数、血红蛋白含量、血小板计数、BCR-ABL/ABL1等临床特征作相关性分析。在24例CML患者和9例健康体检者中发现,CML患者中Notch1、Notch2、Jagged1、Hes1 mRNA表达水平较正常对照组增高(P0.05),而CML患者的Delta-like1 mRNA的表达水平与正常对照组比较无统计学意义(P0.05)。慢性期Jagged1、Hes1 mRNA表达水平高于正常对照组(P0.05),慢性期的Notch1、Notch2、Delta-like1 mRNA表达水平与正常对照组比较没有统计学意义(P0.05)。急变期的Notch1、Notch2、Jagged1、Hes1 mRNA的表达水平高于正常对照组(P0.05),而急变期的Delta-like1 mRNA表达水平低于正常对照组(P0.05)。急变期Notch1、Notch2 m RNA的表达水平高于慢性期(P0.05),急变期Delta-like1 mRNA的表达水平低于慢性期(P0.05),而急变期Jagged1、Hes1 mRNA表达水平与慢性期比较没有统计学意义(P0.05)。慢性期与急变期的Notch1-2、Delta-like1、Jagged1、Hes1mRNA表达水平与患者的白细胞总数、血红蛋白含量、血小板计数之间无明显相关性(P0.05)。慢性期及急变期的上述基因表达水平与BCR-ABL/ABL1做相关性分析,仅急变期的BCR-ABL/ABL1与Delta-like1表达水平成正相关(P0.05)。Notch1、Notch2、Jagged1、Hes1基因可能参与了CML的发生,并且Notch1、Notch2、Delta-like1基因可能参与了CML的急性变。急变期的BCR-ABL/ABL1与Delta-like1的表达水平成正相关,说明在急变期Delta-like1可能协同BCR-ABL/ABL1共同促进了CML进展。
【关键词】：Notch信号通路 慢性髓细胞白血病 BCR-ABL融合基因 实时荧光定量聚合酶链反应
【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.72
【目录】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 英文缩写10-11
• 前言11-12
• 材料与方法12-17
• 结果17-19
• 附图19-22
• 附表22-24
• 讨论24-30
• 结论30-31
• 参考文献31-35
• 综述 Notch信号通路与慢性髓细胞白血病的研究进展35-44
• 参考文献41-44
• 致谢44-45
• 个人简历45

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 芮红兵;张汉花;石丽芳;马智勇;;DLL4/Notch1配体过表达抑制K562细胞生长机制研究[J];中国实验血液学杂志;2014年05期

2 周亚南;陈子兴;小池健一;坂下一夫;岑建农;姚利;吴德沛;;Notch信号通路相关分子在急性髓性白血病中的表达[J];江苏医药;2013年22期

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本文编号：519998