SOX10及MITF的基因突变对Waardenburg综合征患者内耳发育的影响

发布时间：2017-07-06 15:17

  本文关键词：SOX10及MITF的基因突变对Waardenburg综合征患者内耳发育的影响

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【摘要】：SOX10及MITF基因突变主要见于Waardvenburg综合征,Waardenburg综合征(Waardenburg Syndrome, WS)是一种由于一系列遗传基因改变引起的听力损伤,以及皮肤、毛发、眼睛颜色改变等一系列症状的总称。WS的发生率约为0.0025%,而它也是导致新生儿听力损失的一个重要原因。根据临床表现和基因特征,WS可以分为四个类型。Ⅰ型和Ⅱ型是临床常见的类型,它们都具有眼球颜色改变、脱发等相似的临床表现；Ⅲ和Ⅳ类比较少见,它们除了单纯的WS症状以外,还具有上唇或者小肠的病理改变。随着分子生物学和基因遗传学研究的不断进步,人们已经能够从基因水平揭示WS的发病机制。之前的相关报导显示：PAX3. MITF、END3、SOX10、SNAI2、EDNRB等基因的病理突变是wS发生的重要原因,但是不同基因突变在不同亚型的WS中所起作用不尽相同。PAX3与WS的关系比较简单,在90%左右的WS1型病人均可以发现PAX3的基因的突变;比较起来,其他基因突变与WS1的关联没有如此明确的对应关系.例如,在WS2中,可检测到MITF和SOX 10基因突变的病人所占比例大概都是15%,其他基因突变相对较少；在WS4中,SOX10发生突变的病人比例最大,可以高达50%,EDN3和EDNRB突变所占的比例次之,而其他的基因突变只占很小的比例。在所有Waardenburg综合征患者中,WS2病人比例最高,相比WSI患者高出20至50倍,WS3及WS4患者极为少见。因此,我们着重将WS2病人作为研究对象,希望能够通过研究发现与我国WS患者相关的MIFT、SOX10的突变位点,使WS患者的产前筛查和基因诊断更加准确,另外,比较各种基因突变对应的内耳畸形的发病比例,找到基因突变和内耳畸形之间的关联关系。
【关键词】：Waardenburg综合征 内耳畸形 SOX10基因 MITF基因
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R764;R758.4
【目录】：

• 中英文缩略词表6-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 前言11-12
• 引言12-13
• 材料和方法13-24
• 结果24-29
• 讨论29-32
• 小结32-33
• 结论33-34
• 参考文献34-39
• 文献综述39-53
• 参考文献46-53
• 附录53-55
• 致谢55

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本文编号：526727