侧脑室注射腺病毒介导的GDNF基因对帕金森病的保护作用

发布时间：2017-07-27 03:23

  本文关键词：侧脑室注射腺病毒介导的GDNF基因对帕金森病的保护作用

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【摘要】：目的探讨腺病毒介导的神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因脑内转移对帕金森病(PD)的保护作用。方法采用C57Bl/6小鼠1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-henyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine,M PTP)法建立PD模型,随机分为重组GDNF腺病毒(Ad-GDNF)实验组和对照组。Ad-GDNF实验组将Ad-GDNF定向注射至侧脑室,对照组将无GDNF基因的腺病毒定向注射至侧脑室,并测量体质量,进行行为学实验评分,行中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色,高压液相色谱-电化学仪(HPLC-ECD)检测纹状体多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量,采用ELISA、RT-PCR法检测Ad-GDNF在中脑的表达。结果侧脑室注射病毒后2周,Ad-GDNF实验组体质量、行为学实验得分、黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞、纹状体DA含量均显著高于对照组(P0.05);Ad-GDNF实验组在中脑内有过表达,中脑GDNF含量约是对照组2倍。结论侧脑室注射腺病毒介导的GDNF基因可减轻1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-henyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine,M PTP)诱发的小鼠DA能神经元进行性变性,保护DA能神经元,提示这一手段在PD保护性治疗方面具有一定的应用价值。
【作者单位】： 潍坊医学院;山东大学附属千佛山医院神经内科;山东大学附属千佛山医院医学研究中心;
【关键词】： 神经胶质细胞源性神经营养因子 腺病毒 帕金森病 基因治疗 -甲基--苯基- -四氢吡啶
【基金】：山东省优秀中青年科学家科研奖励基金(2008BS03012) 首都医科大学神经生物国家重点实验室开放课题(3500-112291)
【分类号】：R742.5
【正文快照】： 帕金森病(parkinson鎦s disease,PD)是一种中枢神经退行性疾病,病理特征主要是中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性坏死。目前PD的治疗主要以提高纹状体中多巴胺含量,增强多巴胺能活动为主,但并不能减缓神经变性,阻止病情的发展,更无法治愈。而且多巴胺替代疗法随时间延长效力逐

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