微RNA-34a在乳腺癌中的表达及其基因启动子甲基化

发布时间：2017-08-17 16:30

  本文关键词：微RNA-34a在乳腺癌中的表达及其基因启动子甲基化

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【摘要】：目的 :探讨人乳腺癌组织中微RNA-34a(micro RNA-34a,mi R-34a)的表达及其临床意义,并分析mi R-34a基因启动子甲基化状态与成熟mi R-34a表达及患者生存的相关性。方法 :采用Taq Man探针-实时荧光定量PCR法检测93例乳腺癌组织及5例良性乳腺疾病标本(作为对照)中成熟mi R-34a的表达。运用Epi Tect Fast FFPE Bisulfi te试剂盒对石蜡包埋乳腺癌组织的基因组DNA进行抽提及亚硫酸盐修饰,然后采用甲基化特异性PCR法检测mi R-34a基因启动子的甲基化状态。统计学分析mi R-34a基因启动子甲基化状态与mi R-34a表达量之间的关系,并用生存曲线分析其预后意义。结果 :乳腺癌组织中成熟mi R-34a的表达水平比良性对照组明显降低(P=0.006)。mi R-34a表达水平与肿瘤大小(r=-0.312,P=0.021)、淋巴结转移(r=-0.378,P=0.004)和肿瘤分级(r=-0.341,P=0.011)均呈负相关性,而与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)等水平均不相关(P均0.05)。mi R-34a基因启动子非甲基化组的成熟mi R-34a表达水平明显高于甲基化阳性单一模式组和甲基化阳性混合模式组(P值均0.001)。与非甲基化组和甲基化阳性混合模式组相比,mi R-34a基因甲基化阳性组的乳腺癌患者无复发生存期(P0.001,P=0.019)及总生存期(P=0.002,P0.001)均明显缩短。结论 :在部分乳腺癌患者中,mi R-34a基因甲基化可导致mi R-34a表达下调。mi R-34a基因的甲基化状态与乳腺癌的复发及不良预后相关。
【作者单位】： 苏州大学附属第一医院肿瘤科;苏州大学附属第一医院 江苏省血液研究所白血病实验室;
【关键词】： 乳腺肿瘤 微RNAs DNA甲基化 预后 mi R-a
【基金】：国家自然科学基金资助项目(编号:81272542、81572992) 苏州市科技发展计划项目(编号:SYS201335)~~
【分类号】：R737.9
【正文快照】： 目前,乳腺癌是世界范围内危害女性健康瞩目的mi RNA之一,其编码基因位于染色体的最常见恶性肿瘤之一。据美国癌症协会预测,1p36.23,包含2个外显子和1个约30 kb的内含子。2016年美国乳腺癌患病人数占所有女性新患癌症编码成熟mi R-34a的基因序列位于第2外显子,人数的29%,位居第

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本文编号：690007