高雄激素PCOS大鼠模型中胰岛素受体基因甲基化分析

发布时间：2017-08-22 08:07

  本文关键词：高雄激素PCOS大鼠模型中胰岛素受体基因甲基化分析

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【摘要】：目的:建立高雄激素诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨胰岛素受体(INSR)基因启动子区域甲基化状态与卵巢和子宫内膜中的局部病理变化及PCOS发病的关系。方法:45只雌性SD幼年大鼠随机分为两组,PCOS组皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)建立PCOS模型,对照组同期皮下注射等量生理盐水。通过血清性激素水平测定和卵巢组织HE染色病理切片评估PCOS模型;免疫组化法检测大鼠卵巢、子宫内膜组织INSR蛋白的表达与定位;通过甲基化特异性PCR(MSP)定性分析两组大鼠血液、卵巢组织insr基因启动子区域的甲基化状态。结果:血清性激素水平及卵巢HE染色病理结果提示成功建立PCOS动物模型。免疫组化检测显示INSR蛋白定位表达于细胞膜,在卵巢间质及卵泡颗粒细胞、膜细胞、卵母细胞中均阳性表达,两组卵泡及间质中的表达强度无差异(P0.05);INSR在子宫内膜中表达,模型组子宫内膜间质及腺体中表达强度高于对照组(P0.05)。MSP结果显示模型组与对照组血液的DNA样本均检出部分甲基化条带、无甲基化条带;模型组卵巢组织的DNA中检出部分甲基化、完全甲基化、无甲基化条带,而在对照组卵巢组织DNA中仅检出部分甲基化、无甲基化条带,两组之间血液和卵巢的甲基化率均无差异(P0.05)。结论:INSR在子宫内膜的高表达与PCOS模型子宫内膜增生有相关性;暂未发现INSR在卵巢表达与卵泡发育障碍及卵巢间质增生具有相关性;两组卵巢组织insr基因甲基化程度不同,证明PCOS大鼠可能在表观遗传学方面发生了一定改变。
【作者单位】： 暨南大学附属第一医院妇产科;广东省计划生育科学技术研究所;
【关键词】： 胰岛素受体 多囊卵巢综合征 DNA甲基化 动物模型 高雄激素
【基金】：广东省自然科学基金项目(10151008010000000) 广东省科技计划项目(2009B030801270);广东省科技计划项目(2014A020212229)
【分类号】：R711.75;R-332
【正文快照】： 多囊卵巢综合征(PCOS)是以高雄激素血症、高胰岛素血症为主要内分泌特征的代谢紊乱综合征,至今发病机制不明,胰岛素抵抗导致的高胰岛素血症及其所引起的一系列病理生理变化仍是PCOS病因研究的重点。胰岛素受体(INSR)作为胰岛素作用的中间环节而备受人们关注。目前关于INSR在卵

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