COX-2抑制剂对脂变肝细胞细胞衰老及p53、p21基因表达的影响

发布时间：2017-08-25 05:16

  本文关键词：COX-2抑制剂对脂变肝细胞细胞衰老及p53、p21基因表达的影响

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【摘要】：目的:探究COX-2抑制剂对脂变肝细胞细胞衰老的影响及其相关机制。方法:本研究首先以SD大鼠为研究对象,将SD大鼠随机分为正常对照组(A组),NAFLD组(B组),NAFLD+尼美舒利组(C组),B、C组大鼠饲养高脂饮食建立非酒精性脂肪肝模型,相应处理后,采集大鼠静脉血检测血清TG、TC、ALT、AST的情况,取大鼠肝组织固定切片,HE染色观察大鼠肝组织病理学改变,β-半乳糖苷酶染色观察细胞衰老。在动物实验的基础上,以人正常肝细胞LO2为研究对象,采用油酸作为诱导剂,构建体外肝细胞脂变模型,MTT、油红O染色及细胞内TG检测筛选出构建脂变模型的最佳条件。在肝细胞脂变模型的基础上,将细胞分为正常对照组(A组)、脂变组(B组)、脂变+尼美舒利组(C组),相应处理后,对各组细胞作β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老,q RCR检测p53、p21基因的表达。结果:动物实验:1.血清TG、TC、ALT、AST及HE染色结果:与A组相比,B组大鼠肝组织脂变及炎症程度显著增加(P0.05),与B组相比,C组大鼠肝组织脂变及炎症程度程度明显减轻(P0.05)。2.β-半乳糖苷酶染色结果:与A组相比,B组的衰老指数明显下降(P0.01),与B组相比,C组的衰老指数明显增加(P0.01)。细胞实验:1.MTT、油红O染色、细胞内TG检测结果:以20μg/ml浓度油酸诱导72h构建肝细胞脂变模型的效果最佳。2.β-半乳糖苷酶染色结果:与A组相比,B、C组的细胞衰老显著增加(P0.01),与B组相比,C组的细胞衰老明显增加(P0.01)。4..q RCR结果:与A组相比,B、C组p53、p21基因的表达上调,其中p53基因表达明显上调(P0.05),与B组相比,C组p53、p21基因的表达均明显上调(P0.01)。结论:1.COX-2抑制剂尼美舒利可以促进脂变肝细胞模型的细胞衰老;2.COX-2抑制剂尼美舒利可能是通过上调p53、p21基因的表达促进脂变肝细胞细胞衰老。
【关键词】：COX-2抑制剂 非酒精性脂肪肝 细胞衰老 p53 p21
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575.5
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 主要缩略词中英文对照索引10-13
• 第1章 前言13-17
• 第2章 材料和方法17-25
• 2.1 实验材料17-18
• 2.2 实验方法18-23
• 2.3 统计学处理23-25
• 第3章 实验结果25-37
• 3.1 动物实验结果25-29
• 3.2 细胞实验结果29-37
• 第4章 讨论37-41
• 第5章 结论41-42
• 参考文献42-46
• 综述 Relation Between Cellular Senescences And Liver Diseases46-59
• REFERENCES53-59
• 硕士期间撰写论文及获奖情况59-60
• 致谢60

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本文编号：735269