中国东北地区老年人群MT、ZnT8基因多态性及锌离子水平与糖尿病的相关性研究

发布时间：2017-08-30 04:20

  本文关键词：中国东北地区老年人群MT、ZnT8基因多态性及锌离子水平与糖尿病的相关性研究

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【摘要】：2型糖尿病(T2DM)是以高血糖、异常脂质代谢和氧化应激为主要特征,遗传及环境因素在发病过程中发挥重要作用的一种多因素疾病。糖尿病是全球最常见的内分泌代谢疾病,对公共健康构成重大威胁,特别是发展中国家如中国。糖尿病的发病由多种机制参与,其中最重要的是氧化应激损伤机制。由高血糖诱导的各种自由基,包括活性氧(ROS)和羟基自由基,导致胰腺β细胞破坏。因此,对于糖尿病治疗和预防的研究主要集中在氧化应激致病机制及抗氧化物应用方面,抗氧化剂锌(Zn)及金属硫蛋白(MT)在糖尿病研究中备受关注。锌为人体必需的微量元素之一,是许多酶和转录因子的辅因子,介导关键的细胞过程,如抗氧化应激、DNA修复、增殖、分化和凋亡等过程。锌缺乏普遍见于衰老、炎症、2型糖尿病、动脉粥样硬化等疾病中。因此明确锌的代谢及转运过程对锌缺乏具有重要意义。锌的代谢及转运主要有两个家族蛋白参与,锌转运体(Zn T)家族和锌结合蛋白(ZIP)家族,分别由SLC30A和SLC39A编码。在细胞内,锌转运体之间还存在MT调节锌离子平衡。MT是一种可以结合锌离子的抗氧化蛋白,MT基因多态性,可能会改变锌离子动态平衡和MT的功能,是糖尿病氧化损伤发生发展的重要原因之一。而MT或Zn T8的过表达,增加β细胞存储锌的功能,能防止糖尿病患者胰腺锌耗竭和氧化损伤,因此MT和Zn T8的基因多态性与糖尿病的发病密切相关。目的:本研究的目的是从分子水平上探讨MT、Zn T8基因多态性及锌离子水平与糖尿病的关系,旨在探讨与2型糖尿病相关的MT、Zn T8基因位点。方法:选取共275例(男171例,女104例)2015年10月至2016年1月在吉林大学第一医院住院的患者。糖尿病组(DM组)包括143例患者(男90例,女53例,平均年龄59.71±13.5年)。对照组132例患者(男81例,女51例,平均年龄59.58±16.8年)。测定实验对象锌离子(Zn2+)水平,并留取静脉血,从白细胞提取DNA,然后通过PCR-LDR方法来进行MT和Zn T8的基因型测序,计算基因型频率和等位基因频率后进行糖尿病组和对照组之间的差异分析。结果:糖尿病组Zn2+水平及高密度脂蛋白水平较对照组减低(P0.05),空腹血糖及甘油三酯水平较对照组增高(P0.05)。MT和Zn T8 SNP分布遵循Hardy-Weinberg平衡,MT(rs11076161,rs8052394,rs11640851)和Zn T8(rs2466295)基因型分布在糖尿病组和对照组明显不同(P0.05)。结论:1、糖尿病患者Zn2+水平明显低于对照组。2、MT(rs11076161、rs8052394、rs11640851位点)基因多态性可能与中国北方汉族人群2型糖尿病有关。3、Zn T8(rs2466295位点)基因多态性可能与中国北方汉族人群糖尿病有关。4、rs11076161位点GG基因型可能与糖尿病锌缺乏有关。
【关键词】：2型糖尿病 金属硫蛋白 锌转运体 基因多态性 锌
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1
【目录】：

• 摘要4-6
• abstract6-12
• 第1章 引言12-14
• 第2章 综述14-23
• 2.1 锌的生理作用14-15
• 2.2 锌离子动态平衡调节蛋白15
• 2.3 锌转运体蛋白15-17
• 2.3.1 ZnT8结构和功能15-16
• 2.3.2 ZnT8基因多态性16-17
• 2.4 金属硫蛋白17-20
• 2.4.1 金属硫蛋白简介17-18
• 2.4.2 金属硫蛋白生理功能18-20
• 2.4.3 MT基因多态性20
• 2.5 Zn、MT、ZnT8与糖尿病20-23
• 第3章 材料与方法23-26
• 3.1 仪器设备及试剂23
• 3.2 研究对象23-24
• 3.2.1 入选标准23-24
• 3.2.2 病史采集24
• 3.2.3 MT和ZnT8的SNPs的选择24
• 3.3 实验方法24-25
• 3.3.1 血样采集及实验室测定24
• 3.3.2 SNPs基因型检测24-25
• 3.4 统计学处理25-26
• 第4章 结果26-32
• 4.1 一般情况分析26-27
• 4.2 rs11076161基因位点与糖尿病的关系27
• 4.3 rs8052394基因位点与糖尿病的关系27-28
• 4.4 rs11640851基因位点与糖尿病的关系28
• 4.5 rs2466295基因位点与糖尿病的关系28-29
• 4.6 锌离子与各位点基因多态性的相关性分析29-30
• 4.7 甘油三酯与各基因的相关性分析30-32
• 第5章 讨论32-39
• 5.1 锌与糖尿病33-34
• 5.2 MT基因多态性与糖尿病34-36
• 5.3 ZnT8基因多态性与糖尿病36-37
• 5.4 金属硫蛋白与锌的相互作用37-38
• 5.5 小结38-39
• 结论39-40
• 参考文献40-50
• 作者简介及在校期间所得的科研结果50-51
• 致谢51

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本文编号：757218