TCR-CD3 zeta基因多态性及其mRNA水平与类风湿关节炎的相关性研究

发布时间：2017-09-03 08:42

  本文关键词：TCR-CD3 zeta基因多态性及其mRNA水平与类风湿关节炎的相关性研究

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【摘要】：目的最近有研究表明TCR-CD3 zeta(也称作CD247,以下统称CD247)在多种自身免疫性疾病的发病中起着重要作用。此篇研究我们探讨CD247基因单核苷酸多态性与中国汉族人群RA易感性以及抗体状态之间的关系。同时,我们也检测和分析了RA患者和健康对照PBMCs中的CD3ζm RNA表达水平,从基因转录表达水平探讨CD247基因与RA发病之间的关系。方法本研究采用病例对照的方法,在612例RA患者和848例健康对照检测了CD247基因3位点(rs704853,rs1214611 and rs858554)的基因多态性,采用Fluidigm 192.24 Dynamic Array?Integrated Fluidic Circuit(IFC)进行基因分型实验;采用RT-PCR技术检测RA患者和健康对照PBMCs中的CD3ζm RNA表达水平;用SPSS 11.5进行数据的统计分析。结果位点rs858554多态性与中国汉族人群RA的易感性在所有模型中均存在显著相关;此外,我们还发现rs858554位点的基因型分布和等位基因频率与ACCP、RF抗体状态显著相关;然而,我们没有发现另外两个位点(rs704853,rs1214611)的基因多态性与RA的易感性和抗体状态存在相关。基因表达研究显示,CD3ζm RNA表达水平在RA患者的PBMCs中显著低于健康对照组(P=0.021);此外,ACCP抗体阳性的RA患者PBMCs中CD3ζm RNA表达水平显著低于ACCP抗体阴性的患者(P=0.038);我们还发现高活动组患者的CD3ζm RNA表达水平显著低于低活动组患者(P=0.005);RA患者的CD3ζm RNA表达水平与DAS28评分呈负相关关系(rs=-0.535,P=0.001)。我们还分析了易感位点rs858554的基因型和(A/G G/G)是否会影响CD3ζm RNA的表达水平,然而,我们并没有发现两组间的表达水平有任何差异(A/G vs.G/G,P=0.114)。结论我们第一次在中国汉族人群报道了CD247基因多态性(rs858554)与RA的易感性存在相关,表明CD247基因在RA的发病中起着重要的作用,今后还需要更大样本量的研究对该结果进一步验证,并进一步研究该基因在RA中的具体作用机制。
【关键词】：类风湿关节炎 CD247 TCR-CD3 zeta 单核苷酸多态性 信使RNA
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R593.22
【目录】：

• 英文缩略词表5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 第一部分 TCR-CD3 zeta基因多态性与类风湿性关节炎的相关性研究11-32
• 1. 前言11-13
• 2. 材料方法13-21
• 3. 结果21-29
• 4. 讨论29-31
• 5. 结论31-32
• 第二部分 TCR-CD3 zeta m RNA水平与类风湿性关节炎的相关性研究32-45
• 1. 前言32-33
• 2. 材料方法33-39
• 3. 结果39-43
• 4. 讨论43-44
• 5. 结论44-45
• 参考文献45-51
• 附录51-53
• 致谢53-54
• 综述54-68
• 参考文献61-68
• 附表 168

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