α-细辛醚对Fmr1基因敲除小鼠跳台行为和海马P-Akt表达的影响

发布时间：2017-09-15 14:21

  本文关键词：α-细辛醚对Fmr1基因敲除小鼠跳台行为和海马P-Akt表达的影响

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【摘要】：目的通过观察α-细辛醚对Fmr1基因敲除小鼠(KO鼠)跳台行为和海马磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)表达的影响,初步探讨α-细辛醚对KO鼠学习记忆缺陷的治疗作用及其可能的机制。方法采用4周龄纯合子(-/-)FVB Fmr1基因敲除型及4周龄纯合子(+/+)FVB野生型(WT)近交系小鼠小鼠共计231只。KO及WT小鼠各分7组,分别为:空白对照组,阴性对照组(生理盐水组),α-细辛醚治疗组3 mg/kg组,6 mg/kg组,9 mg/kg组,12 mg/kg组,24 mg/kg组,KO小鼠每组16只;WT小鼠每组17只。4周龄小鼠予连续腹腔注射生理盐水及α-细辛醚6 d,第7天腹腔注射30 min后行跳台实验(第1天),测定小鼠避暗及跳台潜伏期和错误次数,第8天腹腔注射30 min后行跳台实验(第2天),测定小鼠避暗及跳台潜伏期和错误次数,第9天腹腔注射30 min后取脑海马,并通过Western blot观察小鼠海马内P-Akt及Akt表达。结果跳台实验结果:KO小鼠阴性对照组,3 mg/kg,6 mg/kg,9 mg/kg及12 mg/kg用药组的跳台潜伏期较空白对照组有明显增高(P0.05),而在24 mg/kg组,虽然潜伏期较空白组有增加,但是无统计学意义差异(P0.05)。KO小鼠各组的跳台实验错误次数之间无统计学差异(P0.05)。WT小鼠腹腔注射生理盐水及不同剂量α-细辛醚后,各组间的跳台实验的潜伏期及错误次数均无统计学差异(P0.05)。KO小鼠海马中的P-Akt均较WT小鼠明显减少。而Akt的表达在KO及WT小鼠中均无统计学意义的变化(P0.05)。用药后KO小鼠各用药组之间P-Akt表达变化无统计学差异(P0.05)。结论部分α-细辛醚剂量可改善KO小鼠的跳台行为,KO小鼠的Akt通路可能受损,这可能是导致KO小鼠学习记忆受损的可能原因之一。
【作者单位】： 广州市红十字会医院儿科;广州医科大学附属第二医院神经科学研究所;广州医科大学附属第三医院检验科;广州医科大学实验动物中心;广州医科大学附属脑科医院精神科;
【关键词】： 小鼠 Fmr基因敲除 α-细辛醚 跳台实验 P-Akt
【基金】：广东省科技计划项目(2011B080702009) 广东省中医药局项目(20131267) 广东市卫生局科技项目(20141A10020)
【分类号】：R285.5
【正文快照】： 脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是最常见的X连锁遗传性智力低下疾病之一,它的遗传学基础是由于X连锁的脆性X智力低下1号基因(fragile X men-tal retardation gene 1,FMR1 gene)5'端非翻译区的CGG三核苷酸重复序列异常扩增(200个CGG重复),导致了CGG重复序列的甲基化的发

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本文编号：857047