哮喘易感基因ORMDL3在婴幼儿喘息中的多态性研究

发布时间：2017-09-16 12:09

  本文关键词：哮喘易感基因ORMDL3在婴幼儿喘息中的多态性研究

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【摘要】：目的:探讨血清类黏蛋白1样蛋白质3(ORMDL3)在喘息婴幼儿中的单核苷酸多态性分布,并对潮气肺功能、呼出气一氧化氮等临床指标进行分析,为早期诊断婴幼儿哮喘提供理论依据。方法:收集2015年10月至2016年2月在山东省立医院小儿呼吸科门诊和住院的喘息患儿68例,分为API阳性组(33例)和API阴性组(35例)。API阴性标准:3岁及以下儿童,同时满足下列5条,即:(1)无哮喘及过敏疾病家族史(2)无特应性皮炎(3)无吸入变应原致敏的依据(4)无食物变应原致敏的依据(5)外周血嗜酸性粒细胞4%。抽取两组患儿空腹静脉血3ml,通过Taq Man探针法对ORMDL3 SNP位点rs4794820、rs7216389进行基因型分析;呼出气一氧化氮(FENO)浓度测定选用尚沃纳库仑一氧化氮分析仪,采用离线方法收集呼出气体进行测定;潮气肺功能检测采用耶格肺功能仪,主要参数:达峰时间比(TPTEF/TE)、达峰容积比(VPEF/VE)。比较rs4794820与rs7216389基因多态性位点在API阳性组和阴性组间的分布差异,并对相关临床指标进行分析。结果:1.共入选的68例喘息患儿,其中API阳性组33例,男孩28例、女孩5例,平均年龄(22.83±9.31)月;API阴性组35例,男孩26例、女孩9例,平均年龄(22.37±11.49)月,两组年龄、性别比较均无统计学意义(p均0.05);2.API阳性组与API阴性组的rs4794820,rs7216389位点的不同基因型分布存在差异(p0.05);经多变量Logistic回归分析发现,在rs4794820位点的多态性分布中,与GG基因型相比,AG基因型能显著增加哮喘的发病(2χ=17.217,p=0.000,OR=19.091);在rs7216389位点多态性分布中,与TT基因型相比,TC基因型能显著增加哮喘的发病(2χ=6.574,p=0.01,OR=5.236);3.API阳性组患儿的TPTEF/TE、VPEF/VE均低于API阴性组(t=4.21,p=0.0001;t=6.26,p=0.000);在API阳性组中,同时表达AG/TC基因型患儿的TPTEF/TE值低于同时表达GG/TT基因型的患儿(t=2.31,p=0.038),差异有统计学意义,而VPEF/VE无统计学差异(t=2.00,p=0.08);4.API阳性组患儿FENO浓度高于阴性组,差异有统计学意义(t=5.36,p=0.0000);在API阳性组中,FENO浓度在同时表达AG/TC基因型与同时表达GG/TT基因型的患儿间无差异性(t=0.557,p=0.587)。5.TPTEF/TE与FENO(r=-0.101,p=0.462)、VPEF/VE与FENO(r=-0.023,p=0.867)无相关性。6.API阳性组EOS%、总Ig E高于API阴性组(t=3.59,p=0.001;t=2.84,p=0.01),且EOS%与FENO呈正相关性(r=0.788,p=0.000);7.过敏原检测发现,吸入组以尘螨组合、狗上皮占比率最大;食入组依次为海鱼组合,淡水鱼,鸡蛋蛋白、黄豆等;8.呼吸道病毒核酸检测以HRV病毒最高,其次是RSV、Abv;9.X线及CT检查在两组间无明显差异。结论:1.ORMDL3单核苷酸rs4794820 AG基因型、rs7216389 TC基因型是婴幼儿哮喘的易感基因型;rs4794820 GG基因型、rs7216389 TT基因型是保护基因型;2.喘息患儿肺功能存在不同程度的损害,API阳性组较API阴性组明显;在API阳性组中,同时表达AG/TC易感基因型的患儿较同时表达TT/GG保护基因型的患儿的肺功能损害重;3.API阳性患儿气道炎症水平高于API阴性患儿;4.潮气肺功能与FENO无相关性;5.吸入组过敏原以尘螨组合、狗上皮最常见;食入组以海鱼组合,淡水鱼,鸡蛋蛋白、黄豆等常见;6.婴幼儿喘息发病中最常见的呼吸道病毒是鼻病毒和呼吸道合胞病毒。
【关键词】：哮喘易感基因 婴幼儿喘息 哮喘预测指数 潮气肺功能 呼出气一氧化氮
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R725.6
【目录】：

• 提要3-5
• Abstract5-9
• 引言9-10
• 1.研究对象和方法10-16
• 1.1 研究对象10
• 1.2 研究方法10-16
• 1.3 统计学方法16
• 2.结果16-21
• 2.1 研究对象一般情况16
• 2.2 两组基因型分布比较16-17
• 2.3 两组潮气肺功能比较及与基因分型分析17-18
• 2.4 两组EOS%、总IgE比较及与基因分型分析18-19
• 2.5 FENO、总Ig E、EOS%三者相关性分析19-20
• 2.6 TPTEF/TE、VPEF/VE与FENO相关性分析20
• 2.7 过敏原检测结果分析20-21
• 2.8 呼吸道病毒检测分析21
• 2.9 两组 X 线/CT 检查结果21
• 3 讨论21-31
• 结语31-32
• 参考文献32-42
• 附录42-46
• 附图 146-47
• 符号说明47-48
• 致谢48-49
• 论文著作49-51

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本文编号：862953