ESR1基因改变在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究进展

发布时间：2017-09-18 18:20

  本文关键词：ESR1基因改变在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究进展

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【摘要】：雌激素受体(ER)阳性乳腺癌内分泌治疗在一定程度上是有效的,但是内源性及获得性耐药现象一直是临床治疗的难题。ER是由ESR1基因编码的一种核蛋白,ESR1基因突变在ER阳性乳腺癌内分泌治疗耐药中具有重要作用,ESR1基因异常改变包括基因数量、基因重排以及错义点突变。ER配体结合域(LBD)突变的发现进一步加深了对内分泌耐药机制的理解。此外,研究表明,ER-LBD突变的激动构象和拮抗构象之间的动力学改变也可导致内分泌治疗耐药。目前,对内分泌治疗耐药的靶向治疗研究主要有提高氟维司群或他莫昔芬或其他选择性雌激素受体调节剂及选择性ER降解剂的剂量、靶向ER共激活因子(SRC-3抑制剂)或靶向ER信号通路下游的基因(CDK4/6抑制剂),新型药物的研究有望解决内分泌治疗的耐药问题。
【作者单位】： 南京大学医学院南京军区南京总医院肿瘤内科;
【关键词】： ER阳性乳腺癌 ESR突变 内分泌治疗 耐药性
【分类号】：R737.9
【正文快照】： 乳腺癌是女性发生癌症相关死亡事件的主要原因之一。据全球乳腺癌数据统计显示,2012年约有1700万女性罹患乳腺癌,其中约521 900例患者死亡[1]。乳腺癌是一种包括不同临床、组织病理以及分子亚型在内的异质性疾病。2011年St.Gallen共识最终确定了乳腺癌的4个病理亚型:人表皮生

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本文编号：877116