吉林地区缺血性脑卒中患者Klotho基因多态性研究

发布时间：2017-09-26 08:22

  本文关键词：吉林地区缺血性脑卒中患者Klotho基因多态性研究

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【摘要】：目的:本研究通过检测吉林地区汉族人缺血性脑卒中患者Klotho基因G395A与F352V位点的多态性,比较两种位点基因型和基因频率的分布情况,旨在明确Klotho基因G395A、F352V多态性与吉林地区汉族人缺血性脑卒中发生发展的相关性。方法:所有研究对象均选取吉林地区汉族人,为吉林大学第二医院神经内科住院患者及体检中心例行体检人员。分为两组,缺血性脑卒中组208例和对照组207例,采集研究对象的一般情况、病史及相关检查等资料。采用等位基因特异性PCR(ASP-PCR)方法,对两组人群中Klotho基因G395A与F352V位点的多态性进行检测比较。所有数据用Excel 2007进行整理,SPSS 18.0软件进行统计分析。结果:1、缺血性脑卒中组伴有颈动脉硬化、高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、吸烟等病史方面高于对照组,差异有统计学意义(p0.05);在性别和饮酒史方面,缺血性脑卒中组与对照组比较无显著性差异(p0.05)。缺血性脑卒中组FSB、TG、TC、Hcy、SBP、DBP水平高于对照组水平,差异有统计学意义(p0.05)。缺血性脑卒中组HDL-C与LDL-C水平与对照组比较差异无统计学意义(p0.05)。2、缺血性脑卒中组与对照组比较,G395A位点GG、GA、AA各基因型的分布,差异没有统计学意义(χ2=1.925,p=0.381)。两组间,G等位基因频率与A等位基因频率的差异无统计学意义(χ2=2.065,p=0.151)。对缺血性脑卒中亚组间进行比较,GG型与GA+AA型在各危险因素亚组间的分布差异均无统计学意义(p0.05);G等位基因频率与A等位基因频率在各危险因素亚组间的分布差异均无统计学意义(p0.05)。3、缺血性脑卒中组与对照组比较,F352V各基因型的分布有显著差异,缺血性脑卒中组中FF基因型比例高于对照组(χ2=9.519,p=0.009),F等位基因频率高于对照组(χ2=3.907,p=0.048),差异有统计学意义(p0.05)。对缺血性脑卒中亚组间进行比较,缺血性脑卒中合并高血压组,FF基因型比例和F等位基因频率明显高于缺血性脑卒中无高血压组,差异有统计学意义(p0.05);缺血性脑卒中合并颈动脉硬化组,FF基因型比例和F等位基因频率明显高于缺血性脑卒中无颈动脉硬化组,差异有统计学意义(p0.05)。4、缺血性脑卒中组和对照组,G395A不同基因型GG型、GA型和AA型的FSB、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy、SBP、DBP水平的比较,差异均无统计学意义(p0.05)。缺血性脑卒中组和对照组,F352V不同基因型FF型、FV型和VV型的FSB、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy、SBP、DBP水平的比较,有一定差异,但差异均无统计学意义(p0.05);F352V基因VV型的SBP均高于FF型和FV型,差异有统计学意义(p0.05)。5、Logistic回归分析显示,缺血性脑卒中危险因素为高脂血症、动脉硬化、高血压、高同型半胱氨酸血症。根据相对危险度估计值,有高脂血症的人发生缺血性脑卒中的风险较没有高脂血症的人增加约2.9倍;患高血压的人发生缺血性脑卒中的风险较没有高血压人群增加1.2~4.9倍,而且风险随着高血压级别增加而增高;有动脉硬化的人群发生缺血性脑卒中的风险较没有动脉硬化的人群增加约7.2~17.5倍,而且风险随着动脉硬化程度加重而增高;有高同型半胱氨酸血症的人群发生缺血性脑卒中的风险较没有高同型半胱氨酸血症人群增加1.6倍。6、Logistic回归分析显示,Klotho基因G395A位点GG型、GA型和AA型间缺血性脑卒中相对危险度比较,差异均无统计学意义(p0.05)。7、Logistic回归分析显示,Klotho基因F352V位点多态性可能与吉林地区汉族人缺血性脑卒中的发病存在相关性,FF基因型易发生缺血性脑卒中,FF基因型的人群发生缺血性脑卒中的风险较FV基因型的增加约1倍。F352V不同基因型FF型、FV型和VV型间缺血性脑卒中相对危险度比较,差异均有统计学意义(p0.05)。结论:1、Klotho基因G395A多态性可能与吉林地区汉族人缺血性脑卒中的发病不存在相关性。2、Klotho基因F352V多态性可能与吉林地区汉族人缺血性脑卒中的发病存在相关性,FF基因型可能增加吉林地区汉族人缺血性脑卒中易感性。3、Klotho基因F352V多态性可能与吉林地区汉族人缺血性脑卒中患者高血压的发病有关,尤其可能引起收缩压的升高。4、Klotho基因F352V多态性可能与吉林地区汉族人缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化的发生有关。5、吉林地区汉族人缺血性脑卒中患者的危险因素为高脂血症、动脉硬化、高血压、高同型半胱氨酸血症。6、Klotho基因F352V等位基因FF型可能是吉林地区汉族人缺血性脑卒中的独立危险因素。
【关键词】：Klotho基因 缺血性脑卒中 基因多态性 G395A F352V
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743.3
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 英文缩略词表13-14
• 第1章 引言14-21
• 1.1 研究背景和目的14-15
• 1.2 综述15-21
• 1.2.1 Klotho基因的结构15-16
• 1.2.2 Klotho基因的调控机制及表达场所16-17
• 1.2.3 Klotho蛋白的生物学效应17-20
• 1.2.4 展望20-21
• 第2章 材料与方法21-28
• 2.1 实验材料21-22
• 2.1.1 研究对象分组21
• 2.1.2 临床资料采集及辅助检查21-22
• 2.1.3 实验主要试剂22
• 2.1.4 实验主要仪器22
• 2.2 实验方法22-27
• 2.2.1 人外周血DNA提取：22-23
• 2.2.2 DNA纯度及浓度的测定23-24
• 2.2.3 等位基因特异性引物PCR（ASP-PCR）技术24-26
• 2.2.4 琼脂糖电泳26-27
• 2.2.5 结果分析27
• 2.3 统计学方法27-28
• 第3章 结果28-39
• 3.1 G395A、F352V两个位点Hardy-Weinberg平衡检验28
• 3.1.1 G395A位点Hardy-Weinberg平衡检验结果28
• 3.1.2 F352V位点Hardy-Weinberg平衡检验结果28
• 3.2 缺血性脑卒中组与对照组年龄、性别、病史等比较28-29
• 3.3 缺血性脑卒中组与对照组血糖、血脂、血压等水平的比较29-30
• 3.4 缺血性脑卒中组与对照组G395A多态性分布比较30-31
• 3.4.1 缺血性脑卒中组与对照组G395A基因型和等位基因频率分布比较30-31
• 3.4.2 缺血性脑卒中合并危险因素的亚组间G395A多态性分布比较31
• 3.5 缺血性脑卒中组与对照组F352V多态性分布比较31-35
• 3.5.1 缺血性脑卒中组与对照组F352V基因型和等位基因频率分布比较31-33
• 3.5.2 缺血性脑卒中合并危险因素的亚组间F352V多态性分布比较33-35
• 3.6 不同基因型人群血糖、血脂、同型半胱氨酸、血压水平的比较35-37
• 3.6.1 G395A不同基因型人群的血糖、血脂、同型半胱氨酸、血压水平的比较35-36
• 3.6.2 F352V不同基因型人群血糖、血脂、同型半胱氨酸、血压水平的比较36-37
• 3.7 Klotho基因G395A和F352V位点多态性与吉林地区汉族人缺血性脑卒中的Logistic回归分析37-39
• 第4章 讨论39-44
• 4.1 吉林地区缺血性脑卒中的相关危险因素39
• 4.2 Klotho基因多态性与缺血性脑卒中的相关性39-44
• 4.2.1 G395A与缺血性脑卒中的相关性41
• 4.2.2 F352V与缺血性脑卒中的相关性41-44
• 第5章 结论44-45
• 参考文献45-51
• 作者简介及研究生期间所取得的科研成果51-52
• 致谢52

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