《浙江省动物学会第十二届会员代表大会暨学术讨论会论文摘要集》2013年

  本文关键词：Wnt基因与生物发育和肿瘤发生，由笔耕文化传播整理发布。

《浙江省动物学会第十二届会员代表大会暨学术讨论会论文摘要集》2013年

Dmrt5通过影响Wnt信号通路调控热带爪蟾胚胎头部的发育

赵军芳  李政  陆怡  黄晓  

【摘要】：相似的体轴形态是脊椎动物的一个共同特征,头尾轴建立是脊椎动物早期胚胎发育过程中体轴形态建成的一个关键步骤。头尾轴的建立涉及多个环节及其复杂的分子细胞信号调控网络,其中Wnt信号通路在此过程中扮演重要角色。在对脊椎动物早期胚胎发育的研究中,我们发现Dmrt基因家族的一个成员Dmrt5可能在热带爪蟾胚胎头部发育过程中发挥重要的功能。同时,基因芯片数据分析表明Dmrt5可以上调经典WNT信号的抑制因子Cxxc4的表达。因此,我们认为Dmrt5可能通过调控Cxxc4的表达来影响经典WNT从而参与热带爪蟾早期胚胎头部的发育。为了验证我们的推测,我们借助生物信息学分析、基因芯片结果验证、基因功能研究等手段对Dmrt5、Cxxc4、与经典WNT信号通路在调控胚胎头部发育中的关系进行了研究,具体结果如下:1.通过Morpholino反义寡核苷酸介导的基因功能敲落实验发现Dmrt5敲落能够引起早期胚胎头部发育的缺陷,而这种缺陷能被Dmrt5自身所挽救,这说明上述头部缺陷表型是由敲落Dmrt5特异引起的,因此Dmrt5可能在头部的发育中发挥着重要作用。2.通过双体轴试验,我们发现了Dmrt5对β-catenin过表达引起胚胎的双体轴具有明显的抑制作用,说明Dmrt5可以抑制经典Wnt/β-catenin信号通路。3.通过动物帽半定量RT-PCR检测、表达模式分析、Cxxc4能对Dmrt5敲落引起的头部缺失表型进行挽救,证明Dmrt5能调控经典Wnt/β-catenin信号通路的抑制因子Cxxc4在头部的表达从而影响胚胎头部的发育。4.通过生物信息学分析,发现Cxxc4启动子中含有Dmrt5蛋白的潜在结合基序。同时,借助启动子活性分析、双荧光报告等实验验证证明了Dmrt5能够上调Cxxc4启动子的活性,暗示Dmrt5可能直接调控Cxxc4的表达。综上所述,本研究发现Dmrt5可能是通过直接调控Cxxc4的表达从而抑制Wnt/β-catenin信号来影响热带爪蟾早期胚胎头部的发育,这为进一步认识脊椎动物头部发育的分子细胞机理和参与头部发育的信号调控网络提供了有价值的信息。

【作者单位】：
【分类号】：Q954
【正文快照】：

Dmrt5通过影响Wnt信号通路调控热带爪蟾胚胎头部的发育@赵军芳$浙江大学生命科学学院细胞与发育生物学研究所!杭州,310058 @李政$浙江大学生命科学学院细胞与发育生物学研究所!杭州,310058 @陆怡$浙江大学生命科学学院细胞与发育生物学研究所!杭州,310058 @黄晓$浙江大

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