环巴胺联合卡铂对人肺腺癌A549细胞的作用及机制探讨

发布时间：2017-10-27 13:25

  本文关键词：环巴胺联合卡铂对人肺腺癌A549细胞的作用及机制探讨

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【摘要】：目的探讨环巴胺联合卡铂对人肺腺癌A549细胞的抑制作用及其可能机制。方法采用MTT法检测环巴胺和卡铂单独或联合给药对人肺腺癌A549细胞增殖的抑制作用;建立人肺腺癌A549裸鼠异种移植模型,分为对照组、卡铂组(CBP组,10 mg/kg)、环巴胺高剂量组1(CYCPH 1组,2.5 mg/kg)、环巴胺高剂量组2(CYCPH 2组,2.5 mg/kg,分组后第6天给药)、环巴胺中剂量组(CYCPM组,1.0 mg/kg)、环巴胺低剂量组(CYCPL组,0.5 mg/kg)和联合给药组(卡铂同CBP组+环巴胺同CYCPH 2组),每周2次测量肿瘤体积,并根据相对肿瘤体积计算肿瘤抑制率,称重裸鼠去瘤后体重;采用免疫组化检测细胞增殖和凋亡标志物Ki-67和TUNEL的表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中Bcl-2以及Bax的表达情况。结果体外抗肿瘤作用结果显示,环巴胺和卡铂单独给药组细胞增殖抑制率分别为49.87%和56.38%,联合给药组的增殖抑制率为79.11%。体内抗肿瘤作用结果显示,与对照组比较,CBP组、CYCPH 2组和联合给药组的裸鼠去瘤后体重明显降低,差异有统计学意义(P0.05,P0.01);CYCPL组、CYCPM组、CYCPH 1组和CYCPH 2组的肿瘤抑制率分别为18.26%、34.45%、47.60%和40.04%,联合给药组的肿瘤抑制率为64.30%,明显高于各单独给药组(P0.01)。免疫组化结果显示,与卡铂和环巴胺单独给药组相比,联合给药组TUNEL的表达更高,Ki-67的表达更低。Western blot结果显示,与卡铂和环巴胺单独给药组相比,联合用药组Bcl-2表达明显降低,Bax表达明显提高。结论环巴胺与卡铂联用能够有效地抑制人肺腺癌A549细胞生长,作用机制可能与调节凋亡相关蛋白的表达有关。
【作者单位】： 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物和制药工艺国家重点实验室;
【关键词】： 环巴胺 卡铂 人肺腺癌A细胞 Hedgehog信号通路
【基金】：国家自然科学基金(编号:81473109) 上海市自然科学基金(编号:16401901600)
【分类号】：R459.7
【正文快照】： 肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)恶性程度高,易发生远处转移和复发,大约占所有肺癌的85%[1-2]。目前,以化疗为主的综合治疗是临床上中晚期NSCLC的主要治疗方案,但其存在严重不良反应且易产生耐药。近年来,不同化疗药物联合治疗NSCLC可

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【共引文献】

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本文编号：1103685